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  新研究：ctDNA與CTC聯(lián)合可更精準(zhǔn)預(yù)測乳腺癌的復(fù)發(fā)
  
  2020-07-15 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  根據(jù)一項(xiàng)新的研究，一種測量循環(huán)腫瘤DNA（cfDNA）和循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）的聯(lián)合方法可以檢測三陰性乳腺癌（TNBC）患者在新輔助化療后殘留的疾病，并預(yù)測乳腺癌的復(fù)發(fā)。
  
  印第安納大學(xué)（Indiana University）領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在7月9日在《美國醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)》（JAMA Oncology）雜志上的一篇報(bào)告中寫道，由于這種分子和細(xì)胞信號與疾病復(fù)發(fā)獨(dú)立相關(guān)，“超出了標(biāo)準(zhǔn)的臨床參數(shù)，”所以，這可能是未來新輔助治療后試驗(yàn)的一個(gè)重要分層工具。
  
  早期三陰性乳腺癌患者經(jīng)常接受新輔助化療，因?yàn)槿幮匀橄侔┑膹?fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。有一部分患者繼續(xù)生存而沒有復(fù)發(fā)，但有相當(dāng)數(shù)量的患者在化療后病情復(fù)發(fā)?；谘旱幕蚪M檢測，或液體活檢，在TNBC和其他癌癥患者中迅速流行起來，以確定哪些患者可能存在殘留癌，哪些患者的預(yù)后可能會因新的或現(xiàn)有的治療而得到改善。
  
  圖解摘要
  
  液體活檢微小殘留病灶（MRD）檢測近來的研究都集中在循環(huán)腫瘤DNA，包括印第安納的先前的研究團(tuán)隊(duì)，但新的JAMA腫瘤學(xué)研究的研究人員表示，因?yàn)橛凶C據(jù)表明，在一些沒有ctDNA跡象的患者身上可以檢測到CTCs，因此添加第二種分析物有助于增強(qiáng)收到MRD信號。
  
  早期研究人員的報(bào)告描述了對近來完成的隨機(jī)臨床試驗(yàn)BRE12-158中196名女性患者進(jìn)行的預(yù)先計(jì)劃的二次分析，該試驗(yàn)對TNBC患者進(jìn)行了基因組指導(dǎo)的新輔助治療。研究人員在去年12月的圣安東尼奧乳腺癌研討會上討論了一些研究發(fā)現(xiàn)，但在本周的新論文中更詳細(xì)地分享了這些發(fā)現(xiàn)。
  
  研究人員使用接受標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療后的患者的血液樣本，應(yīng)用基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的液體活檢法，使用基于EpCAM的陽性選擇微流控裝置，對ctDNA進(jìn)行了分析，并對ctc進(jìn)行了計(jì)數(shù)。在142例患者中檢測到ctDNA、123例患者中檢測到CTCs，ctDNA和CTCs的存在顯著降低無病生存率和總生存率。
  
  正如在其他研究中所看到的，ctDNA本身與較差的無病生存率顯著相關(guān)。研究人員表示，盡管CTC陽性的患者也有較差的預(yù)后，但結(jié)果沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，CTC計(jì)數(shù)的增加和生存率的增加之間有顯著的相關(guān)性。
  
  對于112例同時(shí)有ctDNA和CTC結(jié)果的患者，CTC陽性和ctDNA陽性之間沒有顯著相關(guān)性。換句話說，一些患者的一種標(biāo)記呈陽性，而另一種沒有。因此，當(dāng)同時(shí)考慮兩種標(biāo)記時(shí)，隊(duì)列中檢測復(fù)發(fā)的敏感性較高：單獨(dú)使用ctDNA的MRD敏感性為79%，單獨(dú)使用CTCs的MRD敏感性為62%，聯(lián)合使用時(shí)為90%。
  
  與雙陰性患者相比，ctDNA陽性和CTC陽性的患者的遠(yuǎn)處無病生存率明顯較差。在24個(gè)月時(shí)，兩種生物標(biāo)志物均陽性的患者的遠(yuǎn)處DFS發(fā)生率為52%，而陰性患者為89%。在非遠(yuǎn)處DFS和總生存率方面也觀察到類似的趨勢。
  
  研究人員強(qiáng)調(diào)，研究結(jié)果還尚不支持使用液體活檢MRD來指導(dǎo)常規(guī)臨床實(shí)踐，因?yàn)槟壳斑€沒有證據(jù)表明，早期發(fā)現(xiàn)殘留疾病可以改變治療，從而改善患者的預(yù)后。但是他們認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)足以支持在新輔助治療后的臨床試驗(yàn)中立即使用他們的MRD策略，這將有助于進(jìn)一步收集這些證據(jù)。
  
  這一概念是目前計(jì)劃中的接續(xù)BRE12-158的PERSEVERE試驗(yàn)的核心，在這項(xiàng)試驗(yàn)中，ctDNA呈陽性的TNBC患者將接受與其血漿ctDNA測序結(jié)果匹配的靶向制劑。
  
  參考：
  
  【1】https://www.genomeweb.com/cancer/presence-cfdna-ctcs-predicts-recurrence-triple-negative-breast-cancer
  
  【2】https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2768007
  
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