新免疫療法顯著提高三陰性乳腺癌生存期
近日，美國西北大學研究人員開發(fā)了一種基于球形核酸(SNA)的新免疫療法，能顯著提高三陰性乳腺癌生存期，同時還能防止癌癥復發(fā)。
動物研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，小鼠壽命延長了150%，且均未出現(xiàn)不良副作用或自身免疫反應。這項研究將于本周在《美國國家科學院院刊》線上發(fā)表。
◆ 乳腺癌中“兇險”的亞型
三陰性乳腺癌是乳腺癌中具侵襲性和難治的一種，約占所有乳腺癌的20%。由于這類患者的雌激素受體、孕激素受體、HER2均為陰性，對內(nèi)分泌治療或HER2靶向治療均不敏感，目前仍以放化療為主。
而且，三陰性乳腺癌還有多種不同亞型的細胞突變，這些亞型的治療敏感性較低，且預后較差，迫切需要有效的新療法。
◆ 新免疫療法如何提高療效?
新型免疫療法是由來自腫瘤細胞的分子(抗原)與刺激免疫系統(tǒng)的分子(佐劑，一種非特異性免疫增強劑)組成，當佐劑與抗原同時或預先注射時，可非特異性地增強或改變機體對抗原的免疫應答。
想讓免疫療法的效果進一步增強，可以從患者的癌細胞中提取抗原分子混合物(裂解物)，它能訓練免疫系統(tǒng)識別腫瘤，而佐劑則通過增強人體的免疫反應來破壞腫瘤。
如果將裂解物和佐劑同時注入患者體內(nèi)，這時裂解物和佐劑“各自為政”，很難確保它們靶向共同的目標。這時，就需要將兩種細胞以有效的形式或結(jié)構(gòu)一起遞送到相同的靶細胞上。
為克服這一挑戰(zhàn)，研究團隊將裂解物和佐劑組合在一個球形核酸(SNA)的核心內(nèi)。
◆ 新型納米結(jié)構(gòu)：球形核酸
球形核酸(SNA)是由西北大學Robert H. Lurie綜合癌癥中心成員、國際納米技術(shù)研究所主任查德·米爾金(Chad A. Mirkin)發(fā)明的。SNA是一種球形DNA，一種由高度定向的核酸鏈共價連接到核心材料的表面的核酸納米顆粒的形狀和結(jié)構(gòu)，可以進入并刺激免疫細胞。
已有研究證明，癌癥疫苗或免疫療法的整體結(jié)構(gòu)也會影響其療效。而米爾金開創(chuàng)的球形核酸分子起到了革命性作用，讓人們可以使用納米結(jié)構(gòu)作為新型標志物進行生物檢測和疾病診療研究，還能研發(fā)出針對多種癌癥的不同療法。
其實早在2017年，西北大學的研究人員就通過利用球形核酸開發(fā)出了一個能夠用于人類機體的全身性治療藥物，目前這種球形核酸藥物已經(jīng)獲得FDA批準，并且還作為一種試驗性新藥，進入多形性膠質(zhì)母細胞瘤的早期臨床試驗中。
而基于球形核酸開發(fā)的新型基因調(diào)節(jié)藥物和FDA認證的全新分子醫(yī)學診斷系統(tǒng)，在全球已作為新型標記物來識別阿滋海默癥、艾滋病和心血管疾病，以及前列腺癌的早期檢測，大大促進了一些重大疾病的診療。
◆ 延長生存期，防止癌癥復發(fā)
在這項研究中，米爾金的研究團隊首先向9只患有三陰性乳腺癌的小鼠皮膚下注射SNA。當SNA到達小鼠的淋巴結(jié)后，進入細胞并釋放其物質(zhì)，在細胞內(nèi)引起免疫反應。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在100天內(nèi)，有6只小鼠的腫瘤完全緩解，且無明顯副作用或自身免疫反應。而對照組所有未治療的小鼠均在第30天死亡。
即便在其他3只未達到緩解的小鼠中，新療法也在一定程度上抑制了腫瘤生長，并且這些小鼠的壽命比對照組長，也正面驗證了該療法可延長小鼠生存期。
同時，研究人員還發(fā)現(xiàn)，接受SNA免疫療法治療過的小鼠，癌癥沒有復發(fā)。在小鼠病情緩解后，研究小組將腫瘤植入小鼠體內(nèi)，但觀察到腫瘤并未生長。
如果新免疫療法能保護患癌小鼠免受癌癥復發(fā)的影響，未來，我們不僅可以使用該療法來治療癌癥，還能預防癌癥復發(fā)。
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