胰腺癌是令人望而生畏的癌癥之一，根據(jù)PanCAN（美國胰腺癌專業(yè)網(wǎng)站）公布的新數(shù)據(jù)，胰腺癌預(yù)計2020年將成為繼肺癌發(fā)病的第二大癌癥。整體五年生存率僅為9％。想想曾經(jīng)在美國叱咤風云，可以享受醫(yī)療資源的喬布斯都未能幸免，可想這種癌癥的難治性。
近年來，隨著分子靶向免疫治療的進展，胰腺癌的治療也獲得了眾多的突破。近日，F(xiàn)DA授予了兩款創(chuàng)新型藥物孤兒藥地位，給晚期胰腺癌患者帶來了新的曙光。
SM-88
MCLA-128
病灶均縮??！FDA授予Zenocutuzumab治療胰腺癌孤兒藥地位
2020年7月，F(xiàn)DA授予zenorcutuzumab（MCLA-128）孤兒藥地位，用于治療胰腺癌患者。
Zenocutuzumab是一種非常強大的雙特異性抗體，可與HER2和HER3受體結(jié)合，從而阻斷HER3及其配體神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1（NRG1）或NRG1融合蛋白的相互作用，因此對于NRG1基因融合的胰腺癌患者效果顯著。
在具有NRG1基因融合的先前治療過的胰腺癌患者的早期研究發(fā)現(xiàn)，2名接受治療的患者均有明顯的腫瘤縮小，其中1位患者在第8周的腫瘤直徑減少了44％，在治療五個月后縮小了54%。另一位患者在第6周的腫瘤直徑減少了22％。
在2019年AACR / NCI / EORTC國際分子靶標和癌癥治療學會議上公布了zenocutuzumab的新研究結(jié)果，入組的29例患者（包括胰腺癌，肺癌，乳腺癌，前列腺癌和膽囊癌，肉瘤和淋巴瘤等）NRG1融合呈陽性，每三周一次靜脈內(nèi)注射750 mg。
接受zenocutuzumab治療的一名患有ATP1B1 - NRG1基因融合的52歲男性胰腺癌患者，在接受了7個月的治療后獲得了部分緩解；
一名54歲的CD74-NRG1陽性非小細胞肺癌男性在接受zenocutuzumab治療4.5個月后獲得了部分緩解；
在一位34歲的ATP1B1 - NRG1陽性年輕男性胰腺癌患者中，接受zenocutuzumab治療的7個月后，病情控制穩(wěn)定。
NRG1及其伴侶基因之間的融合比較罕見，大約存在于0.5％至1.5％的胰腺導(dǎo)管腺癌中。目前zenocutuzumab正在進行1/2期臨床試驗，代號為eNRGy研究（NCT02912949）。該研究將評估該藥物作為NRG1基因融合陽性癌癥的單藥治療的安全性和抗腫瘤活性，包括胰腺癌，非小細胞肺癌和其他實體瘤患者。想了解更多信息的病友可掃描文末二維碼在線咨詢。
FDA授予SM-88治療胰腺癌孤兒藥地位
之前的大量研究表明，在診斷為胰腺癌后，80%的患者會在1年內(nèi)死亡，而經(jīng)過二線治療，中位總生存期為4至6個月。
2020年8月初，另外一款藥物SM-88也被FDA授予孤兒藥地位。
口服SM-88是一種旨在選擇性破壞癌癥中蛋白質(zhì)合成的新方法-在四項單獨的研究中證明了對15種不同的癌癥類型有效
TYME-88-PANC II期研究在ESMO GI 2019上展示的數(shù)據(jù)表明，轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的總體生存趨勢令人鼓舞
大家對SM-88可能比較陌生，這款藥物既不是靶向也不是免疫療法，而是一種新型的聯(lián)合療法，利用了一種專有的功能失調(diào)性酪氨酸衍生物來中斷癌細胞的代謝過程，破壞細胞的關(guān)鍵防御，使其易受氧化應(yīng)激和死亡的影響。該療法已被證明在多種腫瘤類型（包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌）的治療中有效，并且具有低的毒性或嚴重不良事件報告率。
蛋白質(zhì)MUC1是該過程的關(guān)鍵目標。癌細胞的自由基或活性氧（ROS）水平會升高。SM-88通過干擾腫瘤細胞MUC1活性控制ROS水平，導(dǎo)致毒性增加，終引發(fā)細胞凋亡信號傳導(dǎo)和細胞死亡。
SM-88由4種組分組成，其中的核心組分是一種功能失調(diào)的酪氨酸衍生物，作為蛋白質(zhì)合成（包括粘液素）的錯誤構(gòu)建模塊；其他3種組分包括：西洛莫司，苯妥英和甲氧沙林，在亞治療水平上用于改變患者或其腫瘤的生理機能，以補充和增強SM-88的活性。每種藥物都是經(jīng)過FDA批準的通用藥物。
雷帕霉素（rapamycin，批準用于移植排斥的mTOR抑制劑）： 促進功能失調(diào)的酪氨酸衍生物的攝取。
苯妥英鈉（Phenytoin，批準用于癲癇的P450 3A4誘導(dǎo)劑）：增加腫瘤微環(huán)境中的活性脂質(zhì)種類，以增強癌細胞的氧化還原電位。
甲氧沙林（Methoxsalen，批準用于治療嚴重牛皮癬的黑素細胞產(chǎn)生誘導(dǎo)劑）： 增加黑色素和活性氧的種類，并作為氧化反應(yīng)的催化劑。
在2019ESMO大會上，更新了SM-88進行的TYME-88-PANC試驗的中期結(jié)果，非常令人振奮。
TYME-88-Panc胰腺癌試驗（NCT03512756）已經(jīng)測試了2個劑量水平的SM-88，也證實了晚期胰腺癌患者的生存率提高。在19名患有終末期胰腺癌的可評估患者中，67.8％在中位隨訪4.3個月時仍然存活。與根據(jù)歷史研究得出的三線胰腺腺癌患者的預(yù)期中位總生存期（2.0個月）相比，增加了一倍以上。
更值得一提的是，這項研究入組的38例患者均為已被過度治療并且病情非常嚴重的進展的終末期轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，這些患者的預(yù)期生存期僅為2個月，通常醫(yī)生會建議這些患者進入臨終關(guān)懷階段。
而這項結(jié)果顯示，47.1％的患者獲得了臨床益處，包括病情穩(wěn)定（7）和部分緩解（1）。研究人員指出，通常，胰腺癌的二線試驗反應(yīng)率
此外，SM-88的耐受性良好，僅有2例（6.5%）嚴重不良事件（SAE）被認為至少潛在地與SM-88相關(guān)。這些SAE都發(fā)生在同一例患者身上，這位患者仍在繼續(xù)接受SM-88治療。
文獻中報道了一例SM-88逆轉(zhuǎn)病情的案例：
年輕的M女士確診為胰腺癌，臨床中的標準治療方案都失敗了，醫(yī)生說她僅剩下幾個月的生存期，腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移至背部的肌肉，骨盆以及在整個腹腔擴散。在絕望時，醫(yī)生推薦她參加了一種名為SM-88的實驗性化合物的治療，這是一種新型的口服化合物，初醫(yī)生只是希望這種藥物能夠延緩腫瘤的進展。
但是令醫(yī)生大吃一驚的是，M女士的腫瘤竟然縮小到可以手術(shù)切除的程度，就這樣，M女士已經(jīng)從幾個月的生存期幸存了五年。
SM-88（顯示為藍色六邊形）會破壞腫瘤細胞的代謝，使其易受免疫反應(yīng)和氧化應(yīng)激影響。
過去四年的試驗表明該藥物具有治療乳腺，前列腺，肺等15類其他器官系統(tǒng)腫瘤的潛力，但是有希望的臨床數(shù)據(jù)來自胰腺癌的研究。我們期待這款藥物能夠早日上市，造福更多的胰腺癌患者。
眾多好藥在路上，守得云開見月明！
除了上述研究，還有眾多有望延長晚期胰腺癌生存期的藥物組合療法也取得了突破性進展，如Nab-PTX 聯(lián)合 S-1，白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱（AG）和FOLFIRINOX序貫治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌，以及胰腺癌疫苗Gvax聯(lián)合免疫檢查點抑制劑等。
我們可以看到，對于這種預(yù)后極差的癌癥，全球腫瘤專家對于基因檢測指導(dǎo)胰腺癌靶向治療抱有極高的期望，各項臨床試驗正在全球?qū)嶒炇疫M行。腫瘤學家們希望通過對大量胰腺癌患者標本的測序，找到胰腺癌患者常見的基因突變，幫助患者找到合適的靶向藥物和臨床試驗。所以你還在等什么呢，如果你已經(jīng)做了基因檢測，快去看看是否存在這些對你意義重大的靶點吧，如果自己看不懂報告，大家可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部在線進行報告解讀。
眾多好藥在路上，守得云開見月明，大家要堅定信心，戰(zhàn)勝癌王！
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