HER2陽性乳腺癌耐藥怎么辦？這類新藥帶來驚喜
近日，美國FDA宣布授予ARX788快速通道認定，作為單藥療法，用于治療已接受過一種或多種抗HER2治療的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。
HER2陽性乳腺癌治療策略
人表皮生長因子受體2(HER2)陽性約占全部乳腺癌的20%，這種類型的乳腺癌侵襲性高、預后較差。
臨床上多采用曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、拉帕替尼、來那替尼等藥物治療，這給乳腺癌患者帶來更多治療選擇，顯著改善了患者預后。然而，仍有部分患者對HER2靶向藥物無反應，或治療一段時間后產(chǎn)生耐藥，存在著未竟的醫(yī)療需求。
去年年初，赫賽萊(恩美曲妥珠單抗，T-DM1)在國內(nèi)獲批上市!適應癥為：接受了紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。這是中國一個獲批的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。其中，曲妥珠單抗是抗體部分，而恩美則是額外裝載的化療藥部分。
T-DM1早在2019年5月獲FDA批準上市，現(xiàn)已成為目前抗HER2陽性乳腺癌治療的國際標準用藥。另外，在ADC藥物中，還有ARX788、Enhertu 等。它們?yōu)镠ER2陽性乳腺癌患者提供了更多的治療選擇。
抗體偶聯(lián)藥物：ARX788
ARX788是靶向HER2受體的、高度穩(wěn)定的抗體藥物偶聯(lián)藥(ADC)。它是由兩個細胞毒性有效載荷位點特異性偶聯(lián)到以曲妥珠單抗為基本骨架的抗體上。
通過優(yōu)化細胞毒素AS269有效載荷與抗體結(jié)合的數(shù)量、位置和化學鍵，ARX788被設計為在臨床前實驗中的活性的較大化。AS269是一種專有的微管蛋白抑制劑，專門設計用于與合成氨基酸形成高度穩(wěn)定的共價鍵。
一項關于ARX788的臨床試驗評估了其初步療效、安全性、耐受性和臨床藥理等數(shù)據(jù)。
目前，國內(nèi)也已啟動了相關臨床試驗，其中一項試驗結(jié)果表明，1期臨床疾病控制率100%，Enhertu耐藥后仍有效。而且，ARX788的藥效較好，可對HER2陽性的其他腫瘤，包括胃癌、膽囊癌或膽管癌等產(chǎn)生效果。
這是ARX788的重要里程碑，為HER2陽性乳腺癌患者帶來創(chuàng)新的治療選擇。
另一“ADC明星”：Enhertu
2019年12月，美國FDA批準Enhertu(DS-8201)用于治療在轉(zhuǎn)移性疾病中已接受過2種或以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
在赫賽汀和T-DM1治療后耐藥的HER2陽性乳癌患者中，Enhertu獲得了61.4%的有效率，展現(xiàn)出了其強勁的后線挽救能力。對于HER2低表達人群，Enhertu療效同樣顯著，產(chǎn)生了37%的有效率。
2020年ESMO大會上公布的關于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移亞組患者的新結(jié)果顯示，Enhertu治療組患者的有效率為58.3%，疾病控制率為91.7%，中位PFS為18.1個月。體現(xiàn)出其在腦轉(zhuǎn)移患者中的療效。遺憾的是，該藥目前尚未在國內(nèi)上市。
HER2陽性乳腺癌患者在臨床治療上仍面臨著耐藥問題，但隨著越來越多新藥好藥的問世，讓患者的“彈藥庫”越來越充足。HER2陽性乳腺癌已然成為一種慢性病。
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