免疫療法Opdivo獲批治療胃癌、食管癌，顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)
晚期胃癌一直是生存率很差的類型之一，但隨著創(chuàng)新藥物的突破，不少患者看到了新的治療希望。
此前，“明星”抗體偶聯(lián)藥物Enhertu(DS-8201)，獲批治療接受過曲妥珠單抗治療的HER2陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管結(jié)合部(GEJ)腺癌患者，成為一個(gè)靶向HER2+的晚期胃癌患者ADC。
而除了創(chuàng)新靶向藥，免疫療法在胃癌治療方面也不甘示弱!
近日，美國FDA宣布接受PD-1抑制劑“O藥”納武利尤單抗(商品名：歐狄沃Opdivo)的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)(sBLA)，聯(lián)合含氟嘧啶和鉑類化療，一線治療轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌(GEJ)或食管腺癌(EAC)患者。
值得一提的是，去年12月，“K藥”帕博利珠單抗也獲得了該適應(yīng)癥的sBLA，預(yù)計(jì)今年4月13日前做出答復(fù)。
O藥和K藥這兩大PD-1/PD-L1抑制劑，無論哪個(gè)獲批，都將成為一個(gè)一線治療胃癌的免疫療法。
此外，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)O藥另外一項(xiàng)sBLA，作為輔助療法，治療新輔助放化療后切除性食管癌或胃食管連接部癌患者。
全球胃癌/食管癌，一半在中國
胃癌是全球第五大常見的癌癥，也是癌癥死亡的第三大原因。2020年，全球約有100萬新確診病例，超過76.8萬例死亡。
在中國，胃癌是僅次于肺癌的第二大癌種，其發(fā)病率與死亡率分別占全球的44%與50%，且80%的患者在確診時(shí)已處于晚期，臨床治療方案少，療效局限。
胃癌包括形成于胃和食管交界處的胃食管連接部(GEJ)癌在內(nèi)的多種癌癥。雖然胃食管連接部癌的患病率低于胃癌，但卻呈持續(xù)增長趨勢。許多患者會(huì)由于病情惡化而無法耐受后續(xù)治療，因此，一線治療是這類患者取得較佳療效的機(jī)會(huì)。
食道癌是全球第七大常見的癌癥，也是第六大死因。2020年全球約有60萬新確診病例，僅我國就占了32多萬人，死亡人數(shù)更是超過了30萬(全球54萬多)。
食管癌主要分為食管鱗狀細(xì)胞癌和食管腺癌，占比約9:1。
我國的食管癌高發(fā)，與一些不良的飲食習(xí)慣有很大的關(guān)系，如煙熏臘肉等腌制食品、“趁熱吃”的進(jìn)食習(xí)慣、抽煙喝酒等等。
好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)美國腫瘤內(nèi)科專家Edward Wagner博士指出，目前，食管癌的治療已形成以外科手術(shù)治療為主，再輔助放、化療等的綜合治療模式。
但仍有25%的患者被診斷為食管癌晚期，他們的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，預(yù)后較差。且失去手術(shù)機(jī)會(huì)，治療選擇十分有限，主要依靠化療。因此，亟需更好的療法。
免疫療法“OK”二將，力戰(zhàn)胃/食管癌
2014年7月，“O藥”獲批，成為世界上一個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑。目前，納武利尤單抗已在超過65個(gè)國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)。
去年6月，納武利尤單抗化療后仍無法切除的晚期復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者，且不論腫瘤PD-L1表達(dá)水平如何，均能顯著延長生存期。
同月，帕博利珠單抗在美獲批，用于腫瘤表達(dá)PD-L1、既往一線全身治療失敗的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者的治療。
2020年3月，納武利尤單抗正式獲得中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者的治療，也是中國一個(gè)獲批用于晚期胃癌治療的免疫腫瘤藥物!
不過，截止目前，O藥和K藥在中國獲批的適應(yīng)癥不多，就食管癌和胃癌而言，O藥尚未獲批食管癌，而K藥未獲批胃癌。
免疫療法重拳出擊!顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)
一線治療胃癌和食管癌，O藥+化療聯(lián)合出擊
目前，晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療是化療，在一線尚未有獲批的免疫治療方案。
CheckMate -649是迄今為止在胃癌和食管癌患者的一線療法中，進(jìn)行的基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的全球3期研究，評(píng)估了納武利尤單抗+化療，或+伊匹木單抗，一線治療胃癌和食管癌患者的療效和安全性。
結(jié)果顯示：
與單獨(dú)化療相比，納武利尤單抗+化療的中位OS為13.8個(gè)月，對(duì)比化療組的11.6個(gè)月，將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了20%。
在CPS≥5的PD-L1陽性患者中，這一組合療法效果更好，可改善總生存期和無進(jìn)展生存期。聯(lián)合療法組患者的中位OS為14.4個(gè)月，而化療組僅為11.1個(gè)月，將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了29%。
無疾病生存期翻倍!O藥有望成一個(gè)輔助療法
一項(xiàng)名為CheckMate-577的3期臨床試驗(yàn)，入組794例已接受新輔助化/放療、切除性食管/ GEJ癌的患者，旨在評(píng)估納武利尤單抗作為輔助療法的療效和安全性。
結(jié)果顯示：
中位隨訪時(shí)間10個(gè)月，與安慰劑組(n = 262)相比，接受新輔助化療或手術(shù)后接受納武利尤單抗治療的患者組(n = 532)中位DFS增加了一倍(22.4個(gè)月VS 11.0個(gè)月)，而且達(dá)到了無病生存期的主要終點(diǎn)。
在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)胃腸道癌專題討論會(huì)上，亞組分析中發(fā)現(xiàn)并證明了，食管癌/ GEJ癌患者的食道特異性和總體生活質(zhì)量得到改善。
這是食管或胃食管連接部癌患者輔助治療的首次進(jìn)展，納武利尤單抗有望成為這類患者的首款輔助療法。
O藥和K藥作為免疫療法界的“扛把子”，如能順利獲批一線治療胃癌/食管癌，將讓這類患者迎來新的治療選擇。相信隨著治療手段的豐富，胃癌/食管癌死亡率有望進(jìn)一步下降。
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