全球腫瘤新藥重磅臨床進展 (2021年4月)
根據(jù)公開資料不完全統(tǒng)計，截止到2021年4月30日，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫（NextPharma）為大家收錄到了近來的全球腫瘤領域新藥臨床重大進展共計8項?，F(xiàn)整理如下：
肺癌
1、納武利尤單抗新輔助治療可切除Ib-IIIa期NSCLC顯著改善pCR
4月8日，BMS在AACR2021年會上口頭報告了III期臨床研究CheckMate-816的頂線數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與單用化療相比，可切除Ib-IIIa期NSCLC術前接受3個周期的納武利尤單抗聯(lián)合化療新輔助治療，可顯著改善腫瘤病理完全緩解（ pCR，24% vs. 2.2%，OR=13.94），達到主要研究終點。
次要研究終點方面，主要病理緩解（MPR）同樣獲得顯著改善，分別為36.9% vs 8.9%（OR=5.70）；兩組3-4級治療相關不良事件的發(fā)生率分別為34% vs 37%；接受手術的比例分別為83% vs 75%，達到完全切除（R0）的比例分別為83% vs 78%。
截至目前，以納武利尤單抗為基礎的治療方案已在包括NSCLC、食管癌/胃食管交界處癌、膀胱癌和黑色素瘤的四類早期癌癥3期臨床中達到陽性結(jié)果。
2、百濟公布替雷利珠單抗二/三線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的3期試驗RATIONALE 303中期分析數(shù)據(jù)
4月12日，百濟神州在AACR2021年會上口頭報告了替雷利珠單抗 vs 多西他賽二線或三線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的全球III 期臨床試驗（RATIONALE 303）的中期分析結(jié)果。
研究顯示，替雷利珠單抗與多西他賽在ITT人群的中位OS分別為17.2個月和11.9個月（HR = 0.64，p <0.0001）；在PD-L1高表達人群的中位OS分別為19.1個月和11.9個月（HR = 0.52，p <0.0001）。
這是國內(nèi)一個自主研發(fā)的抗PD-1單抗在二線/三線治療NSCLC中取得成功的3期試驗?；诖隧椩囼灲Y(jié)果的新適應癥上市申請（sBLA）已于2021年3月在中國獲受理，目前正在接受審評。目前，國內(nèi)僅有納武利尤單抗獲批用于NSCLC二線治療。
3、berzosertib二線治療小細胞肺癌的2期概念驗證試驗數(shù)據(jù)
4月12日，Merck公布了選擇性ATR抑制劑berzosertib治療小細胞肺癌的2期概念驗證試驗（NCT02487095）的數(shù)據(jù)。該試驗共入組25例既往接受過一種療法后出現(xiàn)疾病進展的小細胞肺癌患者，試驗方案為berzosertib+托泊替康。主要終點為ORR；次要終點為無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和反應持續(xù)時間(DOR)。
研究結(jié)果顯示，berzosertib+托泊替康的確證ORR達到36%，68.0%的患者經(jīng)歷腫瘤消退。60.0%鉑敏感患者和30.0%鉑耐藥患者有響應。中位緩解持續(xù)時間（DOR）為6.4個月，中位無進展生存期（PFS）為4.8個月，中位總生存期（OS）為8.5個月。
Lurbinectedin是自1996年以來獲批的一個小細胞肺癌二線療法，此前只有托泊替康是基于臨床證據(jù)的二線標準療法。此前l(fā)urbinectedin的III期驗證性臨床失敗，而托泊替康單藥治療SCLC的ORR為24.3%，為二線治療金標準。
4、Turning Point 公布TPX-0046治療NSCLC和甲狀腺髓樣癌(MTC)的1/2期試驗SWORD-1初步數(shù)據(jù)
4月5日，Turning Point 公布了TPX-0046治療NSCLC和甲狀腺髓樣癌(MTC)的1/2期試驗SWORD-1初步數(shù)據(jù)。該研究共入組21例患者，包括10例NSCLC和11例MTC。在14例可評估患者中，TPX-0046的耐受性良好，常見的不良反應為1/2級頭暈。在5例RET-TKI初治患者中，4例達到腫瘤消退，2例已證實出現(xiàn)部分緩解，緩解持續(xù)時間分別為5.6個月和5.8個月以上。在9例RET-TKI經(jīng)治患者中，3例達到腫瘤消退。
TPX-0046是新一代RET抑制劑，對各種RET異常有高活性，包括溶劑前沿突變介導的耐藥，因此對RET-TKI治療過的患者也有效。
食管癌
5、納武利尤單抗一線治療食管鱗癌的3期試驗CheckMate-648達到主要和次要臨床終點
4月8日，BMS宣布代號為CheckMate -648的III期臨床研究取得積極結(jié)果。該研究共入組939例不可切除晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌(ESCC)患者，試驗方案為納武利尤單抗+化療 vs. 納武利尤單抗+伊匹木單抗 vs. 化療。
按預定計劃進行的中期分析結(jié)果顯示，與化療相比，納武利尤單抗+化療或伊匹木單抗組合療法均顯著改善PD-L1陽性患者的總生存期（OS）和無進展生存期(PFS)，達到主要終點。
去年8月，評估納武利尤單抗+化療或伊匹木單抗一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管交界處(GEJ)癌或食管腺癌患者的CheckMate -649研究也達到主要終點。
這兩項臨床研究的積極結(jié)果，使納武利尤單抗成為了一個也是少有一個作為一線療法在不同組織學和腫瘤部位(胃、胃食管交界處和食管)的上消化道癌癥中表現(xiàn)出優(yōu)越性的 PD-1/L1抑制劑。
6、特瑞普利單抗一線治療食管鱗癌的3 期試驗JUPITER-06達到主要研究終點
4月22日，君實發(fā)布公告稱，特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心 III 期臨床研究（JUPITER-06 ）達到主要研究終點（無進展生存期和總生存期）達到方案預設的優(yōu)效標準。
特瑞普利單抗是中國一個批準上市的以 PD-1 為靶點的國產(chǎn)單抗藥物，截止目前已獲批用于治療3種類型腫瘤，分別是黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌。
腎細胞癌
7、帕博利珠單抗用于腎切除術后輔助治療腎細胞癌的關鍵3期試驗KEYNOTE-564達到DFS主要臨床終點
4月8日，默沙東宣布，帕博利珠單抗單藥輔助治療接受腎切除術或轉(zhuǎn)移性病灶切除腎細胞癌(RCC)患者的III期臨床研究達到主要終點。這是抗PD-1療法輔助治療腎細胞癌患者的一個陽性結(jié)果。
根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會進行的中期分析，與安慰劑相比，接受帕博利珠單抗單藥治療患者在無病生存期（DFS）方面有統(tǒng)計學意義和臨床意義上的改善。該研究將繼續(xù)進行，以評估帕博利珠單抗是否能夠達到延長患者OS的關鍵次要終點。值得注意的是，帕博利珠單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期RCC適應癥已在美國、歐洲和日本獲批。
血液腫瘤
8、百濟公布澤布替尼頭對頭比較伊布替尼，治療R/R CLL/SLL的3期試驗ALPINE中期數(shù)據(jù)
2021年4月28日，百濟神州發(fā)布公告，宣布澤布替尼對比伊布替尼治療復發(fā)或難治性(R/R)慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的3期頭對頭臨床試驗（ALPINE）在中期分析中獲得積極結(jié)果。
澤布替尼達到上述試驗主要終點，即經(jīng)研究者和獨立評審委員會（IRC）評估的非劣效客觀緩解率（ORR；p值<0.0001）。經(jīng)研究者評估，與伊布替尼相比，澤布替尼達到ORR優(yōu)效性，差異具有統(tǒng)計意義（p值=0.0006）；經(jīng)IRC評估，澤布替尼取得了更高的ORR（p值=0.0121，但對比中期分析預設的嚴格雙邊統(tǒng)計邊界p值<0.0099，未能達到統(tǒng)計意義）。同時，該臨床試驗達到了安全性相關的預先設定次要終點。
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