根據(jù)紐約時(shí)報(bào)疫情追蹤器，近兩周全球單日確認(rèn)病例較前降低了25%，2021年6月12日新增病例為37萬(wàn)；病死人數(shù)較前降低了9%。
單日新增病例的持續(xù)降低鼓舞著美英等國(guó)家重新開(kāi)放，社會(huì)也立即呈現(xiàn)勃勃生機(jī)。
（全球新增確診變化。圖源：紐約時(shí)報(bào)疫情跟蹤器）
被忽視的COVID-19后遺癥
對(duì)于很多人來(lái)說(shuō)，COVID-19已經(jīng)成為一組每天波動(dòng)的數(shù)字。人們樂(lè)見(jiàn)病例數(shù)減少、新增病死人數(shù)降低。
但對(duì)于很多COVID-19康復(fù)者來(lái)說(shuō)，活過(guò)新冠病毒感染出院、只是另外一個(gè)長(zhǎng)期治療和艱難生活的開(kāi)始。
因?yàn)殚L(zhǎng)期后遺癥。
與之對(duì)應(yīng)的卻是，目前對(duì)于新冠康復(fù)者的長(zhǎng)期癥狀，只有很少且不完整的數(shù)據(jù)。這顯示了對(duì)于COVID-19長(zhǎng)期后遺癥的嚴(yán)重忽視。
2021年6月9日，Nature雜志新聞專題發(fā)表了Michael Marshall的文章，探索了對(duì)于新冠感染后長(zhǎng)期癥狀的緊迫的問(wèn)題。
（Credit: Nature. Illustration by Acapulco Studio）
1，到底有多少新冠感染者有長(zhǎng)期癥狀？
作為生物醫(yī)學(xué)研究者，我們首先需要確定，確定新冠病毒感染后，癥狀持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間算是COVID-19長(zhǎng)期癥狀。
哥倫比亞大學(xué)的研究定義為4周以上。
因?yàn)镃OVID-19系急性病毒感染，3周后尚未分離出具有復(fù)制能力的新冠病毒；所以4周以后的癥狀，已經(jīng)不再是新冠病毒持續(xù)感染所致。
英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局（ONS）同樣將COVID-19長(zhǎng)期癥狀（或者COVID-19后遺癥）定義是4周。但英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局在對(duì)2萬(wàn)多名新冠病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性的人進(jìn)行隨訪后卻發(fā)現(xiàn)，即使到12周，有13.7%的新冠病毒檢測(cè)陽(yáng)性者仍報(bào)告有新冠病毒感染所導(dǎo)致的癥狀。
需求確認(rèn)的是，13.7%的比例基數(shù)是所有核酸檢測(cè)呈現(xiàn)陽(yáng)性的人，即包括無(wú)癥狀感染者；而不是來(lái)自于有癥狀的COVID-19，更不是來(lái)自于住院病例。所以這是一個(gè)非常高的比例了。
（Credit: ONS）
針對(duì)住院患者的隨診結(jié)果展示了更令人擔(dān)憂的結(jié)果。
在美國(guó)哥倫比亞大學(xué)對(duì)38家醫(yī)院出院患者的隨訪研究中，他們?cè)u(píng)估了1,250名出院康復(fù)者60天時(shí)的隨訪結(jié)果。發(fā)現(xiàn)6.7%患者死亡，15.1%的患者需要重新入院；32.6%的患者癥狀持續(xù)存在，其中18.9%的患者出現(xiàn)新的或者惡化的癥狀。
意大利針對(duì)143例出院患者隨訪到60天時(shí)發(fā)現(xiàn)，87.4%的患者癥狀持續(xù)存在，疲勞（53.1%）、呼吸困難（43.4%）、關(guān)節(jié)痛（27.3%）和胸痛（21.7%）是常見(jiàn)的癥狀，55%的患者有3種或者更多癥狀。
針對(duì)中國(guó)武漢的一項(xiàng)前瞻性研究于2021年1月8日發(fā)表在Lancet的研究中，針對(duì)1733名患者6個(gè)月時(shí)的隨訪顯示76%的出院患者在發(fā)病6個(gè)月后至少有一種后遺癥，常見(jiàn)的為疲勞乏力（63%），其次是睡眠障礙（26%），焦慮/抑郁等精神-神經(jīng)癥狀（23%），13%患者出現(xiàn)了腎功能異常。
由于英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局的研究是針對(duì)所有新冠病毒感染者，且隨訪的是基于社區(qū)的抽樣樣本，所以被認(rèn)為是迄今為止較好的研究。
截止到2021年6月13日，全球已有1.75億人感染了新冠病毒，按照英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局13.7%的感染者有長(zhǎng)期癥狀，意味著約2,400萬(wàn)人在感染3個(gè)月后仍飽受新冠感染癥狀的折磨。
（圖源：約翰霍普金斯大學(xué)數(shù)據(jù)中心）
女性似乎比男性更容易出現(xiàn)長(zhǎng)期癥狀。
在另外一項(xiàng)英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局的分析中，23%的女性和19%的男性在感染后5周仍有癥狀。
中年人更容易出現(xiàn)長(zhǎng)期癥狀。
35-49歲年齡段的人群中，25.6%的新冠病毒感染者在5周時(shí)仍有癥狀，遠(yuǎn)高于年輕人和老年人。但這個(gè)結(jié)果很可能是由于幸存者偏差所致，因?yàn)楹芏喔腥綜OVID-19的老人已經(jīng)病死。
2-11歲兒童中，9.8%的新冠病毒感染者在5周時(shí)仍有癥狀。
2，為什么新冠感染者會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期癥狀？
對(duì)此，英國(guó)萊斯特大學(xué)醫(yī)生科學(xué)家Rachael Evants認(rèn)為：幾周后，感染者已經(jīng)清除了新冠病毒，長(zhǎng)期持續(xù)的癥狀不再是持續(xù)的感染所致，而是臟器損傷的后遺癥及新冠病毒感染誘導(dǎo)的自身免疫性疾病，是造成COVID-19長(zhǎng)期癥狀的兩個(gè)關(guān)鍵。
這個(gè)觀點(diǎn)被2021年5月19日，Nature發(fā)表的耶魯大學(xué)文章所證實(shí)。該研究新發(fā)現(xiàn)了COVID-19的免疫病理機(jī)制 - 自身抗體的產(chǎn)生。新冠病毒感染很可能引起更為持久的免疫紊亂，持續(xù)存在的自身免疫是加劇病情和產(chǎn)生后遺癥的關(guān)鍵原因。
分析顯示，相比健康對(duì)照，COVID-19患者產(chǎn)生了大量針對(duì)免疫相關(guān)蛋白的自身抗體，這些抗體包括細(xì)胞因子、趨化因子、補(bǔ)體和免疫細(xì)胞表面蛋白。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這些自身抗體可以通過(guò)干擾免疫細(xì)胞信號(hào)通路及干擾免疫細(xì)胞分布從而抑制免疫系統(tǒng)的抗病毒功能，并使免疫功能發(fā)生紊亂。
另外，部分COVID-19患者還會(huì)產(chǎn)生針對(duì)自身組織抗原的抗體，部分抗體與疾病進(jìn)展和持久的后遺癥有關(guān)。
除了新冠病毒誘導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，COVID-19長(zhǎng)期癥狀另外一個(gè)重要的原因是新冠病毒導(dǎo)致的廣泛的臟器損傷。
Evans說(shuō)：急性期的器官損傷會(huì)造成持續(xù)的病理改變，能否修復(fù)、及多長(zhǎng)時(shí)間可以修改，還得不得而知。
（圖源：Science雜志）
實(shí)際上，新冠病毒不僅能對(duì)肺臟造成嚴(yán)重傷害，也會(huì)影響其他組織臟器。
Science雜志發(fā)表的文章“ How does coronavirus kill? Clinicians trace a ferocious rampage through the body, from brain to toes ”中，論述了新冠病毒如何攻擊人體的主要臟器。
嚴(yán)重的肺部損傷
毫無(wú)疑問(wèn)，COVID-19損傷嚴(yán)重的是肺部。奧地利的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，肺損傷會(huì)隨著時(shí)間的推移而減輕：88%的住院患者在出院6周時(shí)仍有明顯損傷；到12周時(shí)，仍有56%患者有肺部損傷。
（一位50歲COVID-19患者的肺部掃描。紅色為COVID-19損傷，隨著時(shí)間推移而改善。但仍有很多患者的癥狀持續(xù)存在。Credit: Prof. Gerlig Widmann, Dr. Christoph Schwabl, Dr. Anna Luger - Dpt. of Radiology, Innsbruck Medical University.）
北京大學(xué)人民醫(yī)院對(duì)于SARS的長(zhǎng)期隨訪會(huì)給COVID-19感染者的肺臟長(zhǎng)期預(yù)后提供一些證據(jù)。該研究報(bào)告了2013-2018年的SARS住院患者隨訪結(jié)果，顯示即使SARS感染15年后，仍有4.6%的人肺臟有明顯改變，38%的人擴(kuò)散能力降低，這意味著他們的肺臟無(wú)法將氧氣充分地輸送到血液中。
新冠病毒攻擊心臟和影響凝血功能
JAMA Cardiology雜志于2020年3月25日發(fā)表了中國(guó)武漢的一項(xiàng)416例新冠肺炎患者研究結(jié)果，顯示20% 患者出現(xiàn)心臟損害。另外一項(xiàng)武漢的138例患者研究中，44%患者出現(xiàn)心律不齊。
并且，有研究顯示COVID-19患者可能出現(xiàn)凝血功能異常，2020年4月10日發(fā)表在Thrombosis Research雜志的荷蘭184例ICU住院COVID-19患者研究中，有38%患者出現(xiàn)凝血功能異常，斑塊脫落后可能會(huì)引起肺栓塞或者腦中風(fēng)。
新冠病毒造成腎臟損傷
新冠病毒是通過(guò)與人體細(xì)胞上的ACE2受體結(jié)合進(jìn)入到機(jī)體組織的。因?yàn)槟I臟細(xì)胞同樣高表達(dá)ACE2受體，所以成為病毒的另一個(gè)重要靶標(biāo)。
根據(jù)一份預(yù)印本研究報(bào)告，武漢市85例住院患者中有27％患有腎功能衰竭。另一篇研究顯示，在武漢市及其附近的近200名住院的COVID-19患者中，有59％的尿液中含有蛋白質(zhì)和血液，表明腎臟受損。
新冠病毒影響大腦
COVID-19患者的另一組引人注目的癥狀集中在大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。Frontera博士說(shuō)，她醫(yī)院中5％至10％的COVID-19患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀而需要神經(jīng)科醫(yī)生的評(píng)估?！翱赡艿凸懒薈OVID-19患者腦損傷的比例”，尤其是因?yàn)樵S多患者使用鎮(zhèn)靜劑并且使用呼吸機(jī)。
除了腦炎性腦炎、癲癇發(fā)作和“交感神經(jīng)風(fēng)暴”，還有患者出現(xiàn)中風(fēng)，有許多人報(bào)告嗅覺(jué)喪失。
Johns Hopkins Medicine的重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)生Robert Stevens說(shuō)，ACE2受體存在于神經(jīng)皮層和腦干中，這可能是新冠病毒入侵大腦的病理生理基礎(chǔ)。
其他臟器
除上述關(guān)鍵組織器官之外，腸道、肝臟也有受損，多有用治療用藥或過(guò)度應(yīng)激的免疫系統(tǒng)造成的損傷，還有更多的COVID-19康復(fù)者報(bào)告了血糖異常。
在這個(gè)過(guò)程中，報(bào)告疲乏無(wú)力的患者比例非常高。
(正在接受透析的患者. COVID-19留給康復(fù)者持久的臟器損傷，包括腎臟.Credit: Grant Hindsley/New York Times/Redux/eyevine)
3，如何幫助COVID-19長(zhǎng)期癥狀患者？
目前，醫(yī)生的選擇非常少。因?yàn)槿藗儗?duì)COVID-19長(zhǎng)期癥狀知之甚少。
不過(guò)，一些國(guó)家的醫(yī)生已經(jīng)開(kāi)始采取行動(dòng)。重要的就是評(píng)估COVID-19康復(fù)者的身體狀況，確切掌握患者的病情。
但是對(duì)于正在被COVID-19后遺癥折磨的人來(lái)說(shuō)，他們只想知道“我怎么才能好起來(lái)？”
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