近日，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的創(chuàng)新藥氟唑帕利，正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊證書》，獲批用于鉑敏感復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。
這是繼2020年12月獲批用于治療既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌后，氟唑帕利在國內(nèi)獲批的第二個適應(yīng)癥。
卵巢癌復(fù)發(fā)來得越晚，鉑耐藥的可能性越低，只要還能從鉑類化療藥中受益，情況就不至于太糟。所以復(fù)發(fā)的間隔時間很大程度影響著患者的生存時長。
化療緩解后的維持治療作為卵巢癌患者治療的新模式，其目的就是讓復(fù)發(fā)來的慢一點，再慢一點。
PARP抑制劑是目前公認(rèn)的為有效的用于卵巢癌維持治療的藥物，可以有效降低卵巢癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險，延長患者生存。
近日獲批第二適應(yīng)癥的氟唑帕利，是一款高效低毒的PARP抑制劑，擁有廣闊的應(yīng)用前景，也為卵巢癌患者的治療帶來了更多的選擇。
那么，氟唑帕利的療效和安全性數(shù)據(jù)到底如何吧。
01、療效：復(fù)發(fā)/死亡風(fēng)險顯著降低
作為一個優(yōu)質(zhì)PARP抑制劑，氟唑帕利可以為卵巢癌患者帶來的療效是看得見的：
FZOCUS-2研究顯示，PARP抑制劑氟唑帕利對于有BRCA基因突變的患者來說效果顯著，可以降低85%的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險，并且對于包含有基因未突變患者的鉑敏感人群來說，PARP抑制劑氟唑帕利同樣能降低患者75%的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險。
02、安全：長期安全性更重要
PARP抑制劑維持治療需要持續(xù)2-3年，長期服藥更應(yīng)該關(guān)注藥物安全性和耐受性。患者只有少中斷，少減量，不終止PARP抑制劑的維持治療才能從維持治療中長期獲益[2]。所以高效低毒是PARP抑制劑用于維持治療的先決條件。
PARP抑制劑的不良反應(yīng)多為輕度或中度，可防可控，比化療更易耐受，而且大部分出現(xiàn)在服藥前期（前3個月），之后毒性癥狀逐漸緩解。
出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括：
1.血液學(xué)不良反應(yīng)血液學(xué)毒性往往在治療開始早期發(fā)生，幾個月后恢復(fù)。其中，貧血是PARP抑制劑中常見的血液學(xué)毒性反應(yīng)[2]。
2.非血液學(xué)不良反應(yīng)：所有PARP抑制劑使用者普遍會發(fā)生疲勞癥狀，胃腸道癥狀在PARP抑制劑使用者中也很常見，惡心癥狀是常見的，其他常見胃腸道癥狀包括便秘，嘔吐和腹瀉。臨床數(shù)據(jù)表明氟唑帕利≥3級非血液學(xué)不良反應(yīng)較少見[2][6]。
另外，氟唑帕利因不良反應(yīng)導(dǎo)致劑量中斷、下調(diào)、治療終止發(fā)生率的也比較小：
1. FZOCUS-2研究顯示，氟唑帕利因不良反應(yīng)導(dǎo)致劑量中斷的概率為40.1%，劑量下調(diào)的概率為24.6%，治療終止的概率僅為1.2%。
2. 而奧拉帕利的SOLO-2研究顯示，試驗中使用奧拉帕利的患者劑量中斷的概率為45.0%，劑量下調(diào)的概率為25.0%，治療終止的概率為11.0%。
3. 尼拉帕利的NOVA研究也顯示，參與臨床試驗的患者劑量中斷的概率為68.9%，劑量下調(diào)的概率為66.5%，治療終止的概率為14.7%。
（注:以上數(shù)據(jù)來自于臨床試驗，實際臨床診療中每個患者情況不同，療效有差異，以實際療效為準(zhǔn)。）
從以上的研究數(shù)據(jù)中我們可以看到，臨床試驗中使用氟唑帕利的患者，治療終止的僅有1.2%，那么治療終止概率低意味著什么呢？
治療終止通常發(fā)生在副作用太大，患者無法耐受不良反應(yīng)時，但是一旦治療終止，該吃的藥沒有堅持吃下去，那么療效就無法保證。
因此，治療終止的可能性低，是讓患者更好的完成治療的保證，同時也高度驗證了氟唑帕利低毒的特點。
療效上“高效”，安全性上“低毒”，總體上來看氟唑帕利是一個很值得選擇的PARP抑制劑。
在良好的臨床數(shù)據(jù)支持下，2020年12月氟唑帕利獲批上市，上市后僅半年，氟唑帕利再次斬獲新適應(yīng)癥，足見其優(yōu)異的臨床價值。
另外，氟唑帕利探索晚期卵巢癌一線含鉑化療后維持治療的FZOCUS-1研究也在積極進(jìn)展中。FZOCUS-1研究不僅將進(jìn)一步驗證氟唑帕利在卵巢癌一線維持治療中的療效，更通過創(chuàng)新性聯(lián)合我國自主研發(fā)的小分子抗血管生成靶向藥物阿帕替尼，挖掘PARP抑制劑與抗血管生成藥物之間的協(xié)同作用，為卵巢癌患者的無復(fù)發(fā)生存帶來更多可能。期待這一研究結(jié)果早日公布，讓卵巢癌患者獲得更早治療、更長生存[1][6]。
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