癲癇新療法，降低發(fā)作頻率，為癲癇兒童帶來希望
近日，Ganaxolone向美國FDA遞交一份新藥申請(NDA)，用于治療CDKL5缺乏癥(CDD)相關的癲癇發(fā)作，這是一種罕見的遺傳性癲癇癥。
同時，這一NDA還包括一項優(yōu)先審查請求，有望提前4個月結束審查，盡早獲批。
此外，Ganaxolone計劃在今年晚些時候向歐洲藥品管理局提交上市許可申請。
01/ 罕見遺傳?。篊DKL5缺乏癥
CDKL5缺乏癥(CDD)是一種嚴重的罕見遺傳疾病，由于位于X染色體上的細胞周期蛋白依賴性激酶樣5(CDKL5)基因突變引起的。CDKL5基因負責編碼對大腦正常功能至關重要的的蛋白質。
CDD主要影響女孩，其特征是早發(fā)且難以控制的癲癇發(fā)作，以及嚴重的神經(jīng)發(fā)育遲緩導致的認知、運動、語言和視覺功能障礙。
早發(fā)癲癇可能在新生兒出生后的數(shù)小時、數(shù)周或者數(shù)月內出現(xiàn)，并伴隨著肌陣攣的強直發(fā)作和強直陣攣性發(fā)作，極易誤診。而該病的確診主要通過基因檢測來發(fā)現(xiàn)是否存在CDKL5突變。
由于受CDD影響的兒童無法正常走路、說話或自主進食，大多數(shù)患兒需要輪椅輔助，生活不能自理。
目前，沒有專門批準用于CDD的療法。而現(xiàn)有的抗癲癇藥物治療效果不佳，CDD患兒只能短暫獲益，醫(yī)療需求仍未得到滿足。
02/ GABA-A受體變構調節(jié)劑：Ganaxolone
Ganaxolone是一種新型、口服神經(jīng)活性類固醇異孕酮和γ-氨基丁酸(GABA)-A受體的正變構調節(jié)劑，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、抗抑郁和抗抽搐的活性。
GABA是大腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質。而Ganaxolone能特異性靶向并結合到中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸和突觸外GABA-A受體-氯離子載體復合物的變構位點;增加GABA對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，抑制神經(jīng)傳遞。
通過其對突觸和突觸外GABA-A受體的作用，抑制了引起癲癇和癲癇持續(xù)狀態(tài)的異常放電，或恢復其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中受損神經(jīng)元活動的平衡。
目前，Ganaxolone已在1,800多名兒童和成年患者中進行了長達兩年多的研究，涉及各種適應癥，包括結節(jié)性硬化癥和難治性癲癇。此外，該藥還被研究開發(fā)靜脈注射和口服制劑產品。
去年7月，Ganaxolone獲得FDA授予的罕見兒科疾病(RPD)指定和“孤兒藥”稱號，用于治療與CDD相關的癲癇發(fā)作。
03/ 患者癲癇發(fā)作頻率降低，臨床結果亮眼
這一NDA得到了3期Marigold臨床試驗的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項全球性、雙盲、安慰劑對照的試驗，入組的2-21歲患者均確定攜帶疾病相關CDKL5基因變異。
結果顯示：
101名接受Ganaxolone治療的患者，在28天的主要運動癲癇發(fā)作頻率降低了30.7%，而接受安慰劑治療的患者僅降低了6.9%，達到了試驗的主要終點。
在Marigold開放標簽擴展研究中，48名患者接受至少一年的Ganaxolone治療。研究表明患者的主要運動癲癇發(fā)作頻率降低了49.6%。
GABA-A受體變構調節(jié)劑Ganaxolone的總體耐受性良好，安全性與之前的臨床試驗一致，常見的不良事件是嗜睡。
期待該藥能早日獲批，為CDKL5缺乏癥患者帶來治療的新希望!
聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
