Nivolumab是一種全人源化的IgG4抗PD1抗體，基于Checkmate275研究的結(jié)果于2017年被批準(zhǔn)用于鉑耐藥mUC的二線治療。這項(xiàng)II期研究納入了270名mUC患者接受Nivolumab治療。通過28-8抗體(Dako PD-L1 IHC kit, Dako North America, Carpinteria, CA,USA) 染色腫瘤細(xì)胞以評(píng)估PD-L1表達(dá)情況。Nivolumab治療組的ORR約為20%，而化療歷史對(duì)照僅為10%。
腫瘤細(xì)胞PD-L1的表達(dá)與Nivolumab治療的緩解無(wú)顯著相關(guān)性(腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)>5%、>1%和＜1%的ORR值分別為28.4%、23.8%和16.1%)。然而，與腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)≤1%的患者相比，PD-L1陽(yáng)性患者的中位OS更長(zhǎng)(11.30個(gè)月 vs. 5.95個(gè)月)。
這項(xiàng)研究使用73-10單克隆抗體在DAKO平臺(tái)進(jìn)行免疫組化檢測(cè)，陽(yáng)性的cut-off 值為5% (Dako North America, Carpenteria, CA, USA) )。與PD-L1低表達(dá)的腫瘤患者相比，PD-L1高表達(dá)組在治療12周后顯示出延長(zhǎng)生存 (主要終點(diǎn))的趨勢(shì)(ORR分別為53.8%和9.0%)。FDA批準(zhǔn)了Avelumab用于鉑類治療后進(jìn)展的局晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的二線治療。發(fā)生率超過10%的不良事件包括輸液反應(yīng)(22.8%)和疲勞(12.0%)。值得一提的是，11.6%的患者發(fā)生了自身免疫不良事件，一例因治療相關(guān)的肺炎而死亡。
