肝癌個(gè)性化治療之化療、靶向療法以及免疫療法
說起肝癌,很多人聞聲色變。過去幾十年里,通過廣泛接種乙肝疫苗、進(jìn)行乙肝和丙肝篩查和治療,預(yù)防了無數(shù)的新發(fā)病例。
外科手術(shù)也在不斷突破,在術(shù)前三維導(dǎo)航,精確規(guī)劃,術(shù)中精準(zhǔn)切除,術(shù)后綜合治療,肝癌的療效取得了很大的進(jìn)步,但是肝癌仍是難治療的腫瘤之一。我們今天就來聊一聊大家關(guān)心的肝癌治療那些事兒。
說起肝癌的治療,也簡單也復(fù)雜。要說簡單,那就是肝癌的治療總結(jié)為一個(gè)詞,綜合治療,什么是綜合治療,就是以手術(shù),化療,放療,靶向藥物,免疫治療等等各種治療。要說復(fù)雜,那就再加一個(gè)詞,個(gè)體化。
雖然只加了三個(gè)字,卻是千變?nèi)f化,不同的病人病情都不一樣,同一個(gè)病人,不同的治療階段病情也不一樣。
所以應(yīng)該采用什么樣的治療組合,以哪個(gè)為主導(dǎo),哪些為輔助,那真是一言難盡,這些復(fù)雜的部分就交給醫(yī)生來判斷吧。
我們這次簡單就癌癥藥物治療上的三次大的革新開始說起,這三次革新分別是化療藥物的出現(xiàn),靶向藥物的發(fā)明及免疫治療的興起。可以說這三次革新,改變了大家對整個(gè)疾病治療方案的認(rèn)知,大幅度提高了治療的效果。
01、化療
從1940年開始出現(xiàn)了細(xì)胞毒性化療藥物,現(xiàn)在絕大多數(shù)臨床使用的化療藥物都屬于這一類。常用的化療藥物有幾十種,機(jī)制各有不同,但是無論機(jī)制如何,它們的基本作用方式都是殺死快速分裂的細(xì)胞,因此對治療癌癥有不錯(cuò)的效果,但是同時(shí)對自身正常細(xì)胞也有殺傷。
1976年,第一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)阿霉素對肝癌有效,研究結(jié)果顯示,單用阿霉素(doxorubicin)可以治療晚期肝癌。阿霉素一度成為了肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,但是藥物對患者自身也帶來了相當(dāng)程度的損傷。
發(fā)展到現(xiàn)在已經(jīng)有了許許多多的藥物,為了減輕這些藥物對人體的損傷,臨床上開展了TACE治療,將治療局限在肝臟,這就是俗稱的“介入治療”。
那什么是TACE呢?我們用一種叫做DSA的機(jī)器,通過它,醫(yī)生可以看到人體內(nèi)的血管,在它的幫助下,醫(yī)生可以把特制的導(dǎo)管送到肝臟供應(yīng)營養(yǎng)的血管里,通過往這個(gè)管道里打造影劑,我們同樣可以找到腫瘤的營養(yǎng)血管,這個(gè)時(shí)候有個(gè)很牛的詞語將會(huì)出現(xiàn),這就是“超選”。
什么是超選?就是我們可以從原先的導(dǎo)管里面,放入更細(xì)的導(dǎo)管,將這些導(dǎo)管避開肝臟正常血管直接進(jìn)入腫瘤血管,在給予化療藥物的同時(shí)可以用藥物將這些供應(yīng)血管阻斷。
這個(gè)時(shí)候我們再進(jìn)行治療,一來對腫瘤的針對性更強(qiáng),二來對肝臟正常組織的損傷就很小了。
通過這一系列操作,我們在給肝臟腫瘤用藥的同時(shí),還可以阻斷他們的營養(yǎng)供應(yīng),將其斷糧餓死,專業(yè)上叫做栓塞,所以真正的介入治療應(yīng)該是化療+栓塞(TACE)。
此處借用網(wǎng)上看到的一張圖片,以便大家更直觀的理解。當(dāng)然專業(yè)上的介入治療不止是局限于TACE,還包括消融,粒子植入等等。
大家看到這里可能會(huì)想,哇,這個(gè)介入治療這么牛,又是超選,又是化療栓塞,是不是就能把肝癌治好了呢?當(dāng)然沒這么簡單,大部分的病人通過這一系列治療,可以起到控制腫瘤,滅活部分腫瘤的效果。
因?yàn)楦伟]有那么好對付,化療藥物的耐藥,藥物的流失,新營養(yǎng)血管的生成等各種原因都會(huì)影響治療效果,所以過一段時(shí)間之后,通常需要再次做介入治療,以鞏固效果。
所以我們平時(shí)經(jīng)常會(huì)把介入治療和其他治療聯(lián)合起來,比如介入治療聯(lián)合靶向及免疫治療等。
02、靶向藥物
化療藥物的治療,有點(diǎn)殺敵一千自傷八百的感覺,因此我們心中理想的藥物就是有一種藥物能夠進(jìn)入體內(nèi)只殺死癌細(xì)胞不影響正常的細(xì)胞。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞中有一些致癌基因就像靶子一樣,在正常細(xì)胞中不存在,只要藥物能夠去識(shí)別這些靶子,那就可以完成這個(gè)設(shè)想。
所以有了靶向藥物的誕生。大家第一次認(rèn)識(shí)靶向藥物是2001年,當(dāng)時(shí)將格列維克治療白血病取得了巨大的成功,在大幅度提高療效的同時(shí)沒有對病人造成很大的毒副作用。
所以靶向藥物的優(yōu)勢在于,我們可以集中更大的火力來對付癌細(xì)胞,而不用過于擔(dān)心對正常細(xì)胞的毒副作用。我們同樣從網(wǎng)上找了個(gè)圖片讓大家更直觀的了解靶向藥物和化療藥物的區(qū)別。
隨著我們對靶向藥物認(rèn)識(shí)的深入,肝癌目前的靶向治療已經(jīng)從早期單純針對不能手術(shù)的晚期肝癌,擴(kuò)大到那些手術(shù)以后,有各種復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的病人,和手術(shù)聯(lián)合起來提高手術(shù)的效果,將手術(shù)以后可能隱藏在體內(nèi)的癌癥頑固分子,徹底清除干凈。
03、免疫治療
免疫治療不同于化療藥物和靶向藥物,上述兩種都是針對癌細(xì)胞來發(fā)生作用,因此不同的癌細(xì)胞,對藥物的敏感性都不一樣,所以也就有了治療上的差異性。
平時(shí)很直觀的現(xiàn)象就是,一個(gè)病人用了這套方案,效果很好,另一個(gè)病人用上去卻表現(xiàn)平平,這也就是為什么要強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療的重要性。
而免疫治療不同,他是直接作用于人體的免疫細(xì)胞,簡單來說,就是激活自身的免疫系統(tǒng)來殺死癌癥。
我們可千萬不要小看自己的免疫系統(tǒng),從癌癥的發(fā)生來說,大部分的過程是在細(xì)胞再生過程中,某些細(xì)胞在特殊因素刺激下發(fā)生了突變,而自身免疫系統(tǒng)會(huì)時(shí)刻監(jiān)視這些變化,發(fā)生不好變化的細(xì)胞會(huì)被人體免疫系統(tǒng)自動(dòng)清理掉。
而當(dāng)免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題時(shí),部分壞細(xì)胞逃脫了監(jiān)視,就有可能會(huì)發(fā)展成為癌癥。所以免疫治療的強(qiáng)大在于,增加了人體自身的免疫系統(tǒng),所以可以治療不同種類的癌癥,而且只要有持續(xù)的免疫能力,就不怕癌癥的變化,不容易出現(xiàn)耐藥的現(xiàn)象。
當(dāng)然,這些都是理論上的優(yōu)勢,在現(xiàn)實(shí)治療過程中,還有許多問題需要解決。
2013年免疫治療在黑色素癌晚期患者的治療上取得了巨大的成功,被稱為當(dāng)時(shí)的神藥。從這時(shí)起,一款叫做“免疫檢測點(diǎn)抑制劑”的藥物火遍了大江南北。
什么叫免疫檢測點(diǎn)抑制劑呢?簡單來說,人體會(huì)對免疫系統(tǒng)有一定的控制,通過一些信號來抑制免疫系統(tǒng),就好像一只沖著要去抓老鼠的貓咪,我們后面拴住了繩子,不讓它沖出去,而這個(gè)藥物就是解除這些抑制,好比剪斷了拴著貓咪的繩子,讓它自由的沖出去抓老鼠。
綜上所述,隨著化療藥物的進(jìn)步,靶向治療的成熟,免疫治療的興起,在目前乃至未來幾年內(nèi),肝癌的治療,必然是以手術(shù)為主體,結(jié)合化療、靶向、免疫的綜合治療。
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