新發(fā)現(xiàn)這類前列腺癌常用藥物，有望治療男性黑色素瘤
黑色素瘤素是一種死亡率高、轉(zhuǎn)移率高、治療難度大的惡性腫瘤，曾一度被稱為“癌王”。
我國每年黑色素瘤新發(fā)病例近2萬人，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，中國黑色素瘤每年死亡患者多達(dá)3800例，占所有亞洲患者的1/3，居亞洲前列。
黑色素瘤可發(fā)于任何年齡層，以50~60歲的男性為主。
近日發(fā)表在《癌癥研究》雜志上的一項新研究表明，治療前列腺癌的雄激素受體(AR)類藥物可有效地用于阻斷ZIP9，從而抑制男性黑色素瘤。
在黑色素瘤小鼠模型實驗中，雄激素通過激活黑色素瘤細(xì)胞中新識別的非經(jīng)典型雄激素受體ZIP9(由SLC39A9基因編碼)，來促進(jìn)黑色素瘤的增殖。
ZIP9是一種鋅轉(zhuǎn)運蛋白，在人類黑色素瘤中廣泛表達(dá)。
黑色素瘤和大多數(shù)其他癌癥在男性中更高發(fā)，且預(yù)后通常也比女性更差。盡管這種性別差異幾十年前就已被發(fā)現(xiàn)，但造成這種差異的原因仍不明確。
雖然有研究者推測這可能與性激素有關(guān)，但通常性激素起作用所必需的經(jīng)典型雄激素和雌激素受體，在大多數(shù)黑色素瘤中卻檢測不到。
雄激素會增加黑色素瘤細(xì)胞增殖的速度，因為它通過ZIP9而非通過以往研究較多的經(jīng)典型雄激素受體起作用。雖然目前還沒有藥物能抑制ZIP9，但有些藥物，如阻斷前列腺癌中經(jīng)典型雄激素受體的阿帕魯胺(apalutamide)，在黑色素瘤雄性小鼠中表現(xiàn)出減緩腫瘤生長并延長生存期的作用。
該研究觀察了98個人類黑色素細(xì)胞病變(男性和女性的原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤)。幾乎所有樣本都表達(dá)了大量的ZIP9，而在其中任何一個樣本中都檢測不到雄激素受體。
關(guān)于ZIP9的這一發(fā)現(xiàn)可能適用于大多數(shù)人類黑色素瘤。ZIP9也在許多其他人體組織中表達(dá)，這表明在黑色素瘤中的發(fā)現(xiàn)可能廣泛適用于多種癌癥。
這項研究表明ZIP9是男性和女性癌癥差異的決定因素，并在男性雄激素和黑色素瘤病理生物學(xué)之間建立了一種新的機(jī)制聯(lián)系。
從生物學(xué)上看，對于某些癌癥，男性似乎在兩方面處于不利地位：他們一方面缺乏非經(jīng)典型雌激素活性的保護(hù)作用，而另一方面雄激素會通過ZIP9使腫瘤惡化。
不過，好消息是，這兩種性激素受體都存在藥物治療的可能。盡管還有待更多的臨床試驗證實，但目前已獲批的前列腺癌藥物或可有效阻斷ZIP9。
黑色素瘤的進(jìn)展是一個漫長的過程，確診時往往已是晚期。如果發(fā)現(xiàn)身上某個痣短期內(nèi)突然變大或變色了，一定要引起注意，及時去醫(yī)院就診。
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