乳腺癌是女性一大惡性腫瘤，而激素受體陽性乳腺癌約占所有病例的70%。
這類乳腺癌細胞具有雌激素和孕激素受體（ER/PR陽性），能檢測到雌激素的信號，并將其作為癌細胞生長的原料。
而內(nèi)分泌（激素）治療是一種有效治療ER/PR+乳腺癌的方法，能成功阻止癌細胞的生長并減少復發(fā)。
然而，隨著時間的推移，許多乳腺癌患者對內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥性。如何逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌治療耐藥，已成為亟待解決的難題。
近來，美國加文醫(yī)學研究所的蘇珊·克拉克(Susan Clark)教授領(lǐng)導的一個研究小組發(fā)現(xiàn)，在內(nèi)分泌治療耐藥的ER+乳腺癌中，細胞DNA的三維結(jié)構(gòu)被“重鏈”。
克拉克博士說：“對于乳腺癌是否對內(nèi)分泌治療敏感，我們首次揭示了其中關(guān)鍵的三維DNA相互作用機制。這將幫我們揭示ER+乳腺癌如何逃脫內(nèi)分泌治療，從而不受控制地生長。”
利用“染色體構(gòu)象捕獲”這一前沿技術(shù)，研究人員比較了不同的ER+乳腺癌細胞，既有對內(nèi)分泌治療敏感的，也有對內(nèi)分泌治療耐藥的。
“我們發(fā)現(xiàn)，兩者之間的控制基因激活的DNA區(qū)域的三維交互作用發(fā)生了顯著變化。這當中也包括控制細胞內(nèi)雌激素受體水平的基因?！?/span>
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)這種三維“重鏈”發(fā)生在甲基化的DNA區(qū)域。這是一種表觀遺傳變化，他們已將其與內(nèi)分泌治療耐藥聯(lián)系起來。
研究人員表示，關(guān)鍵調(diào)控區(qū)域DNA甲基化的改變可能解釋了當癌細胞產(chǎn)生耐藥性時，DNA的三維結(jié)構(gòu)是如何“重鏈”從而使癌細胞能夠更好地逃避治療。
“狡猾的癌細胞總是想盡辦法逃脫治療，只要1個細胞進化出一種不同的方法逃過藥物的作用，癌癥就會卷土重來。”克拉克教授說，這項研究揭示了表觀遺傳變異和基因組穩(wěn)定性對癌細胞的巨大影響。
對于ER+乳腺癌患者來說，耐藥是一個嚴峻的問題，它導致1/3的患者在15年內(nèi)復發(fā)。并且一旦ER+乳腺癌患者對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生抗藥性，就變得更難治了。
研究人員表示，下一步將研究是否可用現(xiàn)有藥物（已在其他癌癥包括肺癌、結(jié)直腸癌的臨床試驗中應用）來逆轉(zhuǎn)表觀遺傳變化，從而破解內(nèi)分泌治療耐藥。
希望這項研究能有助于開發(fā)出有效的聯(lián)合治療方案，讓乳腺癌患者獲益于內(nèi)分泌治療的時間更長，從而獲得更好的臨床效果。
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