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  Science：揭示高纖維飲食提高免疫療法對(duì)黑色素瘤患者的療效
  
  2021-12-30 來(lái)源：生物谷
  
  
  
  在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）和德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)富含纖維的飲食通過(guò)影響腸道微生物組可能有助于一些正在接受治療的黑色素瘤患者對(duì)免疫治療產(chǎn)生反應(yīng)。這項(xiàng)研究分析了黑色素瘤患者和這種疾病的小鼠模型。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年12月24日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response”。
  
  在接受免疫檢查點(diǎn)阻斷劑治療的晚期黑色素瘤患者中，那些每天至少攝入20克膳食纖維的患者存活時(shí)間長(zhǎng)，疾病沒(méi)有進(jìn)展。相反，使用益生菌補(bǔ)充劑似乎在一定程度上降低了免疫檢查點(diǎn)阻斷劑治療的效果。益生菌是活的微生物，通常作為一種補(bǔ)充劑食用，以改善腸道健康。
  
  論文共同通訊作者、NCI癌癥研究中心綜合癌癥免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任Giorgio Trinchieri博士說(shuō)，“這些數(shù)據(jù)提示著我們可以靶向腸道微生物群的組成，進(jìn)而影響患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)能力。攝取富含纖維的飲食，如水果、蔬菜和豆類，可能能夠提高人體對(duì)免疫療法的反應(yīng)能力?！?/span>
  
  使用免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的免疫療法有助于恢復(fù)免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞的天然能力。這些藥物在黑色素瘤中引發(fā)了治療變革，改善了一些晚期患者的生存時(shí)間，有時(shí)甚至是幾年。然而，對(duì)于許多患者來(lái)說(shuō)，免疫檢查點(diǎn)阻斷劑未能阻止他們的腫瘤生長(zhǎng)。一些研究表明，腸道中的細(xì)菌組成可能影響對(duì)免疫療法的反應(yīng)。
  
  Trinchieri博士說(shuō)，“問(wèn)題是，我們能否改變腸道中細(xì)菌類型的組成，并提高患者的反應(yīng)能力？”
  
  在之前的一項(xiàng)研究中，Trinchieri博士和另一組合作者已發(fā)現(xiàn)，一些起初對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷劑治療沒(méi)有反應(yīng)的黑色素瘤患者，在接受了來(lái)自對(duì)這種藥物有反應(yīng)的患者的糞便移植后，也有了反應(yīng)。他們的結(jié)論是，糞便移植引入了不同的腸道細(xì)菌，有助于使免疫細(xì)胞更容易侵入并殺死他們的腫瘤。
  
  他說(shuō)，“膳食纖維的攝入和益生菌補(bǔ)充劑的使用也被證明可以影響腸道細(xì)菌的組成。更多的癌癥患者正在服用益生菌補(bǔ)充劑，以努力改善他們的腸道健康，但對(duì)于益生菌---基本上改變了腸道細(xì)菌的生態(tài)---如何影響免疫治療反應(yīng)，我們知之甚少?！?/span>
  
  纖維攝入和免疫治療反應(yīng)之間的聯(lián)系也一直不清楚。然而，近來(lái)由同樣來(lái)自NCI癌癥研究中心的Romina Goldszmid博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究顯示，喂食富含果膠（一種在蘋果中含量豐富的纖維）飲食的小鼠，能夠通過(guò)激活免疫細(xì)胞和重編程腫瘤微環(huán)境來(lái)阻止腫瘤生長(zhǎng)。
  
  在這項(xiàng)新的研究中，Trinchieri博士、另外兩名論文共同通訊作者---德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的Carrie R. Daniel博士和Jennifer A. Wargo博士---及其合作者研究了正在接受免疫檢查點(diǎn)阻斷劑治療的晚期黑色素瘤患者的糞便微生物（腸道微生物群）組成、飲食習(xí)慣和益生菌補(bǔ)充劑的使用。
  
  在已知攝入膳食纖維的128名患者中，那些報(bào)告每天至少攝入20克膳食纖維的患者（這些作者為這項(xiàng)研究的目的指定為 “足夠”的數(shù)量）比那些攝入較少膳食纖維的患者壽命更長(zhǎng)，且癌癥沒(méi)有進(jìn)展。每日膳食纖維攝入量每增加5克，疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)降低30%。
  
  這些作者還考察了膳食纖維對(duì)黑色素瘤小鼠模型中抗PD-1藥物（一類免疫檢查點(diǎn)阻斷劑）治療反應(yīng)的影響。為了模擬黑色素瘤患者的不同飲食，他們給小鼠喂食富含纖維的飲食或低纖維的飲食，并給它們注射黑色素瘤細(xì)胞，然后用抗PD-1療法治療小鼠。與喂食低纖維飲食的小鼠相比，喂食富含纖維飲食的小鼠在抗PD-1治療后的腫瘤生長(zhǎng)有所延遲。
  
  這些作者隨后在無(wú)菌小鼠中重復(fù)了這些實(shí)驗(yàn)。Trinchieri博士說(shuō)，“飲食對(duì)免疫療法的反應(yīng)沒(méi)有影響。這表明飲食是通過(guò)改變腸道微生物群的組成來(lái)影響對(duì)免疫檢查點(diǎn)療法的反應(yīng)?！?/span>
  
  圖片來(lái)自Unsplash/CC0 Public Domain。
  
  Trinchieri博士指出，膳食纖維發(fā)揮其有益作用的一個(gè)可能機(jī)制是通過(guò)增加腸道中的細(xì)菌類型，比如瘤胃球菌（Ruminococcaceae ），這些細(xì)菌產(chǎn)生高水平的某些短鏈脂肪酸，具有抗腫瘤作用。
  
  Trinchieri博士說(shuō)，“我們確實(shí)看到在喂養(yǎng)高纖維飲食的小鼠中，這些短鏈脂肪酸之一----丙酸---的含量增加。此外，與那些對(duì)免疫治療沒(méi)有反應(yīng)的癌癥患者相比，對(duì)免疫療法有反應(yīng)的癌癥患者的腸道微生物群中有更多的瘤胃球菌。”
  
  這些作者還考察了益生菌對(duì)黑色素瘤小鼠模型中腸道細(xì)菌的影響。喂食益生菌的小鼠對(duì)抗PD-L1藥物治療的反應(yīng)減少，比對(duì)照組小鼠形成更大的腫瘤。進(jìn)一步的分析顯示，在喂食益生菌的小鼠中，殺傷腫瘤的免疫細(xì)胞水平較低，這表明免疫反應(yīng)減弱。
  
  在針對(duì)黑色素瘤患者的研究中，近三分之一的患者報(bào)告說(shuō)他們?cè)谶^(guò)去一個(gè)月內(nèi)服用了益生菌補(bǔ)充劑。盡管這些作者指出，由于樣本量小，患者服用的益生菌種類多，因此很難就益生菌的使用和對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的反應(yīng)之間的關(guān)系得出明確的結(jié)論，但他們確實(shí)觀察到，攝入較高水平的膳食纖維而不使用益生菌的病人存活時(shí)間較長(zhǎng)。
  
  Trinchieri博士提醒道，“膳食纖維和益生菌對(duì)腸道微生物群的影響只是整體情況的一部分。許多因素可以影響黑色素瘤患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)能力。然而，從這些數(shù)據(jù)來(lái)看，腸道微生物群似乎是主導(dǎo)因素之一。這些數(shù)據(jù)還表明，對(duì)于接受免疫療法的癌癥患者來(lái)說(shuō)，不服用市面上的益生菌可能更好?！?/span>
  
  他指出，開(kāi)展更大規(guī)模的研究是有必要的，而且應(yīng)該納入黑色素瘤以外的癌癥。
  
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