HER2陽性乳腺癌新藥！阿斯利康/第一三共Enhertu獲美國FDA優(yōu)先審查
-阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共制藥（Daiichi Sankyo）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的補充生物制品許可申請（sBLA）：用于治療先前已接受過一種或多種抗HER2方案的不可切除性或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者。FDA已授予該sBLA優(yōu)先審查，并已指定《處方藥用戶收費法（PDUFA）》目標日期為2022年第二季度。
Enhertu是一款HER2靶向抗體偶聯藥物（ADC），由阿斯利康與第一三共合作開發(fā)。2021年9月，FDA授予了Enhertu治療上市適應癥的突破性藥物資格（BTD）。截至目前，Enhertu已獲美國FDA授予4項BTD，其中2項是治療乳腺癌。
此次sBLA，基于開創(chuàng)性頭對頭3期DESTINY-Breast03試驗的結果：與羅氏HER2靶向ADC產品Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1）相比，Enhertu將疾病進展或死亡風險降低了72%。這一優(yōu)秀的結果表明：Enhertu有潛力為HER2陽性轉移性乳腺癌帶來治療范式轉變，并展現了Enhertu在早期治療環(huán)境中改變患者結局的潛力。
乳腺癌仍然是世界上常見的癌癥，2020年診斷出200多萬例，導致全球近68.5萬人死亡。大約五分之一的乳腺癌病例被認為是HER2陽性。盡管起初使用曲妥珠單抗和紫杉烷進行治療，HER2陽性轉移性乳腺癌患者通常都會經歷疾病進展，需要更有效的治療選擇來進一步延遲疾病進展和延長生存期。
Kadcyla是一款已被批準用于治療上述HER2陽性乳腺癌患者的靶向藥物。DESTINY-Breast03是一個比較Enhertu與陽性對照藥物的全球3期頭對頭試驗。先前接受過治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，采用目前可用的HER2靶向療法治療通常會在不到一年的時間內經歷疾病進展。在DESTINY-Breast03試驗中，接受Enhertu治療的患者，在各種療效終點和關鍵亞組中觀察到高度且一致的顯著益處，這支持了Enhertu作為這類HER2陽性轉移性乳腺癌患者新護理標準的潛力。
DESTINY-Breast03試驗的詳細陽性結果于2021年9月在歐洲醫(yī)學腫瘤學會（ESMO）虛擬大會上公布，數據顯示：在先前接受過曲妥珠單抗（trastuzumab）和紫杉烷治療的HER2陽性不可切除性和/或轉移性乳腺癌患者中，Enhertu療效顯著優(yōu)于Kadcyla，在多個療效終點和關鍵亞組中觀察到高度且一致的顯著益處。
會上公布的數據顯示，在預先指定的中期分析中，DESTINY-Breast03試驗達到了無進展生存期（PFS）主要終點：與Kadcyla相比，Enhertu將疾病進展或死亡風險顯著降低72%（HR=0.28；95%CI:0.22-0.37；p=7.8x10E-22）。在分別對Enhertu組和Kadcyla組進行15.5個月和13.9個月的隨訪后，Enhertu組患者的中位PFS尚未達到（95%CI:18.5-NE），而Kadcyla組患者的中位PFS為6.8個月（95%CI:5.6-8.2）。
在研究者評估的PFS關鍵次要終點方面，Enhertu組患者的中位PFS是Kadcyla組的3倍（25.1個月 vs 7.2個月；HR=0.26；95%CI:0.20-0.35；p=6.5x10E-24）。在接受Enhertu治療的關鍵亞組患者中，包括那些有穩(wěn)定腦轉移史的患者，均觀察到一致的PFS益處。
此外，在關鍵次要終點總生存期（OS）方面：與Kadcyla組相比，Enhertu組顯示出OS有改善的強烈趨勢（HR=0.56；95%CI:0.36-0.86；名義p=0.007172），但該分析尚不成熟，且無統(tǒng)計學意義。Enhertu組幾乎所有患者在一年后均存活（94.1%），Kadcyla組存活率為85.9%。
與Kadcyla組相比，Enhertu組確認的客觀緩解率（ORR）提高一倍多（79.7% vs 34.2%）。Enhertu組中觀察到42例（16.1%）完全緩解（CR）和166例（63.6%）部分緩解（PR），而Kadcyla組中觀察到23例（8.7%）完全緩解（CR）和67例（25.5%）部分緩解（PR）。
該試驗中，Enhertu的安全性與先前的臨床試驗一致，沒有發(fā)現新的安全性問題。Enhertu組常見的≥3級治療期不良事件為中性粒細胞減少（19.1%）、血小板減少（7.0%）、白細胞減少（6.6%）和惡心（6.6%）。根據獨立審查委員會確定，有27例（10.5%）治療相關間質性肺?。↖LD）或肺炎報告。大多數（9.7%）為低級別（1級或2級），報告了2例3級（0.8%）事件。未發(fā)生4級或5級ILD或肺炎事件。
DESTINY-Breast03試驗結果
2019年3月，阿斯利康與第一三共達成了一項總價值69億美元免疫腫瘤學合作，共同開發(fā)Enhertu治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌癥患者，包括胃癌、結直腸癌和肺癌、HER2低表達乳腺癌。
Enhertu是一種新一代ADC藥物，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。
截至目前，Enhertu（5.4mg/kg）已在多個國家被批準：作為單藥療法，用于治療在轉移性疾病中接受過2種或2種以上抗HER2治療方案的不可切除性或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者。此外，Enhertu（6.4mg/kg）也已在多個國家被批準：用于治療先前接受了曲妥珠單抗方案的局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管連接部（GEJ）腺癌成人患者。
乳腺癌是女性中常見的癌癥類型，也是女性癌癥相關死亡的首要原因之一。乳腺癌病例中大約20%為HER2陽性，盡管近年來已取得治療進展并有多款新藥獲批，但在HER2陽性轉移性乳腺癌患者中仍存在著顯著的臨床需求。這種疾病仍然是無法治愈的，患者在接受目前可用的療法后會病情進展。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達于多種腫瘤細胞表面，包括胃癌、乳腺癌、肺癌和結直腸癌，與侵襲性疾病和預后較差相關。
聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯系我們，我們將在及時修改或刪除內容，聯系郵箱：marketing@360worldcare.com
