“現(xiàn)貨型”CAR-NK療法有望攻克胰腺癌
胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤。
近年來，胰腺癌發(fā)病率和死亡率明顯上升，胰腺癌早期的確診率不高，發(fā)現(xiàn)時往往已是晚期，此時癌細胞已經(jīng)擴散，一些化療藥物雖然有效，但通常會產(chǎn)生耐藥性，癌癥免疫療法也難以發(fā)揮作用。胰腺癌的5年生存率不足10%，是預后差的惡性腫瘤，因此也被稱為“癌中之王”。
據(jù)WHO新數(shù)據(jù)，胰腺癌是2020年中國發(fā)病人數(shù)第7的癌癥（2020年預計新增12萬），死亡人數(shù)第6的癌癥（2020年預計死亡12萬）。
近日，世界前列癌癥研究和治療機構(gòu)希望之城國家醫(yī)學中心和細胞療法創(chuàng)新公司CytoImmune Therapeutics合作在胃腸病學期刊 Gastroenterology 發(fā)表了題為：Off-the-shelf PSCA-directed chimeric antigen receptor natural killer cell therapy to treat pancreatic cancer的臨床前研究論文。
該研究開發(fā)的臍帶血來源的工程化CAR-NK細胞療法（PSCA-CAR_s15-NK）在人類轉(zhuǎn)移性胰腺癌小鼠模型中效果顯著，在小鼠體內(nèi)持續(xù)存活超過90天，顯著延長其壽命，且未顯示出治療相關(guān)毒性，這項臨床前研究支持該療法在今年進入人體臨床試驗。
大約60%-80%的胰腺癌高表達前列腺干細胞抗原（PSCA），因此研究團隊選擇了構(gòu)建PSCA-CAR，此外還敲入了分泌性IL-15，維持NK細胞的存活。該研究中使用的CAR-NK細胞經(jīng)過了冷凍和解凍的過程，表明了這種同種異體CAR-NK療法可作為一種新型“現(xiàn)貨型”細胞療法。
研究團隊認為這種CAR-NK療法對胰腺癌治療充滿希望，原因有兩個：首先，該療法基于精準醫(yī)學方法，靶向胰腺癌患者的特殊靶點——PSCA；這是一種免疫療法，使用工程化的人類自然殺傷細胞，被改造為專門攻擊癌細胞。
此外，除了胰腺癌，胃癌和前列腺癌等實體腫瘤同樣高表達前列腺干細胞抗原（PSCA），因此，這款CAR-NK細胞療法同樣對胃癌和前列腺癌充滿希望。
該研究由 Yu jianhua 教授和 Michael Caligiuri 教授領(lǐng)導完成，Yu 教授是希望之城國家醫(yī)療中心T 細胞免疫治療中心NK細胞生物學研究項目創(chuàng)始主任，在NK細胞生物學、CAR-NK、CAR-T、溶瘤病毒、雙抗等領(lǐng)域做出了許多重要突破。
Michael Caligiuri 教授則是希望之城國家醫(yī)療中心院長，美國癌癥學會（AACR）前主席，世界知名醫(yī)學家，因在NK細胞領(lǐng)域的突破性發(fā)現(xiàn)而當選美國國家醫(yī)學院院士，他的研究為CAR-NK細胞療法進入臨床鋪平了道路，目前已累計有超過1000名癌癥患者接受了 Michael Caligiuri 設(shè)計的或共同設(shè)計的NK細胞治療。
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