艾滋病治療新突破，Keytruda可協(xié)助清除病毒
Keytruda作為一款重磅癌癥免疫療法，自問世以來已經(jīng)顛覆了癌癥的治療格局。但它的作用可能還不止治療癌癥。近日，《科學轉化醫(yī)學》上刊登了一篇論文，提到Keytruda有望聯(lián)合抗逆轉錄病毒療法，協(xié)助清除HIV感染。這一研究得到了諸多行業(yè)媒體的報道，國際艾滋病協(xié)會主席Adeeba Kamarulzaman博士更是稱其為“令人興奮的進展”。
這項研究為什么重要？這還要從HIV的感染與治療模式說起。自抗逆轉錄病毒療法誕生以來，如今的HIV感染者已經(jīng)能很好地通過藥物來控制病情。在堅持服藥之下，這些患者血液里就幾乎檢測不到HIV病毒的存在，他們也幾乎能享有和普通人同樣的壽命。
然而一旦停止服藥，HIV病毒就有可能卷土重來。這是因為目前的抗逆轉錄病毒療法無法根治或是治愈HIV感染——在人體內(nèi)，還存在一個隱藏的HIV病毒儲存庫。平時，這些潛伏的HIV病毒處于休眠狀態(tài)。而當患者不再使用藥物，這些休眠的病毒就可能蘇醒，重新帶來危害。這也是為何HIV患者需要終身服藥的原因。
T細胞是免疫系統(tǒng)中的重要成員。當它們筋疲力盡，出現(xiàn)耗竭的時候，就無法有效對抗疾病?？茖W家們早已發(fā)現(xiàn)，耗竭的T細胞會表達一種叫做PD-1的分子。這種免疫檢查點分子會抑制免疫系統(tǒng)的能力，讓T細胞進入不作為的狀態(tài)。有意思的是，PD-1還和HIV的休眠有關。
“PD-1在HIV感染里會帶來一些麻煩?！?Lewin教授介紹說道。在感染HIV病毒，且已經(jīng)使用抗逆轉錄病毒療法進行治療的患者體內(nèi)，表達PD-1的耗竭T細胞，往往是HIV病毒感染的對象。這意味著在這些表達PD-1的耗竭T細胞里，通常能找到許多潛伏的HIV病毒。
于是，研究人員們順理成章地想到了Keytruda。這款于2014年獲美國FDA批準的療法，能結合PD-1，使其失去免疫抑制的作用。在癌癥治療上，它能夠重塑免疫系統(tǒng)的活性，用于殺傷癌細胞。而在治療HIV感染上，它有望暴露HIV的藏身之處，使其無法繼續(xù)潛伏。
由于Keytruda也有自身的治療不良反應，因此很難將其用于僅感染HIV病毒的患者。為此，研究人員們找到了32名同時感染HIV病毒，且患有癌癥的患者。他們既需要抗逆轉錄病毒療法來控制HIV，也需要使用Keytruda來治療癌癥。這些患者也參與了后續(xù)的研究。
這些患者每三周接受一次Keytruda的治療，研究人員們則定期收集他們的血樣，分析其中是否存在來自HIV病毒的遺傳物質(zhì)。第一次治療后，科學家們就發(fā)現(xiàn)患者血液中的HIV病毒遺傳物質(zhì)水平有所上升，表明Keytruda將這些病毒驅(qū)趕出了休眠地。而身體的自然防御機制和抗逆轉錄病毒藥物則有望對這些暴露在外的病毒進行攻擊和抑制。
“它松開了病毒的剎車，于是免疫系統(tǒng)又能重新看見這些病毒了?！?Lewin教授說道。但她也指出，這個研究只是一個初步的概念驗證。單純使用抗PD-1療法，還不足以消滅所有的HIV儲存庫。
但另一些研究人員們指出，在通往治愈HIV感染的道路上，這依舊是重要的一步。加州大學舊金山分校的HIV專家Steven Deeks教授也參與了這項研究，他指出過去幾十年來，科學家們一直在尋找徹底清除HIV儲存庫的方法， “我們?nèi)缃裼辛寺肪€圖來指導我們，我們試試更低的劑量，我們試試調(diào)控同一條通路的其它方法。這是非常重要的進步。” Deeks教授點評道。當然，我們還需要更多的研究，來確定路線圖的前進方向。
通往未來的重要一站，就是理解對于沒有癌癥的患者，這項研究能帶來怎樣的啟示。由于Keytruda能釋放免疫系統(tǒng)的威力，免疫細胞可能會誤傷健康組織。為此，科研人員們要么找到一個能有效暴露HIV儲存庫，又不帶來嚴重不良反應的低劑量，要么尋找到具有類似機制的藥物，評估它們能否治療HIV感染。
癌癥免疫療法能否不限于“癌癥”的治療，協(xié)助治療、甚至是治愈HIV感染？我們拭目以待。
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