在一項(xiàng)新的研究中，來自英國韋爾科姆基金會桑格研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員利用系統(tǒng)性的藥物測試和遺傳學(xué)分析構(gòu)建了新型資源，發(fā)現(xiàn)了潛在治療乳腺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌的新型藥物組合，以供進(jìn)一步研究。他們的分析突出了多種藥物組合，它們可能是某些類型難治性癌癥的有效療法。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Effective drug combinations in breast, colon and pancreatic cancer cells”。
這篇論文還將生物標(biāo)志物聯(lián)系起來，這些生物標(biāo)志物可能用于識別將從這些突出的藥物組合中受益的患者，以確保它們被以有效的方式使用。
這種可免費(fèi)獲得的資源開始確定特定分子背景下的癌癥藥物組合如何共同發(fā)揮作用，目的是避免抗藥性，大限度地減少毒副作用，并為一些難治療的癌癥找到新的治療方法。
這些作者希望其他科學(xué)家們能夠利用這一資源來協(xié)助組合療法的未來臨床開發(fā)。這項(xiàng)新的研究擴(kuò)展了“癌癥依賴性圖譜（Cancer Dependency Map）”，該圖譜旨在系統(tǒng)性地識別癌細(xì)胞的弱點(diǎn)，以推動(dòng)新療法的開發(fā)。
協(xié)同作用是罕見的，并且高度依賴于背景，圖片來自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04437-2。
藥物組合被用來治療各種不同的疾病，包括HIV和某些類型的癌癥。有幾十萬種可能的藥物組合，我們不知道哪些藥物組合會有效。在有更多的證據(jù)確定它們的有效性，或確定哪些患者群體將受益較大之前，在患者身上測試所有這些藥物組合既不符合倫理也不實(shí)際。除此之外，我們在癌癥的不同組織類型和分子背景下預(yù)測有效藥物組合的能力是有限的。
在這項(xiàng)新的研究中，這些作者重點(diǎn)分析了已有臨床意義的藥物。通過對藥物組合的系統(tǒng)性測試，結(jié)合對細(xì)胞系的遺傳信息和多組學(xué)技術(shù)的分析，他們構(gòu)建了一種新的資源來預(yù)測有效的藥物組合。他們還可以利用分子信息來確定可能準(zhǔn)確地確定將從藥物組合中受益的患者群體的生物標(biāo)志物。
為了證實(shí)他們的分析在現(xiàn)實(shí)世界的應(yīng)用中是有效的，這些作者利用具有特定雙重突變的結(jié)腸癌細(xì)胞在小鼠身上驗(yàn)證了一種藥物組合。這種藥物組合將一種已經(jīng)用于治療結(jié)腸癌的藥物與另一種正在進(jìn)行臨床開發(fā)的藥物相結(jié)合。這種藥物組合阻止了小鼠體內(nèi)的腫瘤生長，顯示了將處于臨床開發(fā)階段的藥物與現(xiàn)有化療藥物相結(jié)合的好處。
許多藥物是安全的，但它們本身并沒有顯示出臨床療效。這種分析可以幫助顯示這些藥物如何組合使用才能有更大的療效，以及哪一組患者可能會受益，從而加速新療法的開發(fā)。
論文共同作者、韋爾科姆基金會桑格研究所前科學(xué)家Patricia Jaaks博士說，“能夠確定一起對抗癌細(xì)胞的特定有效藥物組合，可以促進(jìn)新療法的開發(fā)。這有助于確保那些患有癌癥的人，特別是難以治療或有抗藥性的癌癥，在他們需要的時(shí)候有新的治療選擇?！?/span>
論文共同作者、韋爾科姆基金會桑格研究所前博士后研究員Elizabeth Coker博士說，“這種開放的資源使用深入的基因分析，以幫助了解哪些藥物在組合使用時(shí)效果較好，并確定哪些患者可能受益較多。除了我們發(fā)現(xiàn)的藥物組合之外，這項(xiàng)研究還使用了迄今為止這種類型研究中數(shù)量較多的細(xì)胞系，使未來的研究能夠發(fā)現(xiàn)更多可能的藥物組合?！?/span>
論文通訊作者、韋爾科姆基金會桑格研究所團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)Mathew Garnett博士說，“對癌癥治療的抗藥性是一個(gè)巨大的問題，它會讓生命付出代價(jià)，因此，當(dāng)癌癥沒有反應(yīng)時(shí)，有其他有效的治療方法至關(guān)重要。這種免費(fèi)提供的資源有能力賦予精準(zhǔn)腫瘤學(xué)，并開始編寫組合使用不同藥物以克服抗藥性的規(guī)則書，從而限制原有藥物的毒副作用，并擴(kuò)大乳腺癌、結(jié)腸癌或胰腺癌患者的治療選擇范圍。我們希望全世界的科學(xué)家們都能利用這一點(diǎn)來研究以前沒有探索過的藥物組合，為那些需要的人帶來新的選擇?！?/span>
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