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  科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種能夠殺死胰腺癌細(xì)胞的分子
  
  2022-03-09 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  美國(guó)羅斯威爾帕克綜合癌癥中心的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種分子，該分子通過鐵代謝抑制胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。近來，他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Molecular Cancer Therapeutics》上，題為“Small Molecule MMRi62 Induces Ferroptosis and Inhibits Metastasis in Pancreatic Cancer via Degradation of Ferritin Heavy Chain and Mutant p53”，為開發(fā)治療胰腺癌的新候選藥物鋪平了道路。
  
  這個(gè)分子就是MMRi62，是一種喹啉類化合物，可以靶向鐵代謝以殺死癌細(xì)胞和促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散的有害蛋白質(zhì)，這表明進(jìn)一步開發(fā)和改進(jìn)這種化合物可能會(huì)設(shè)計(jì)出一種新型的抗癌藥物。
  
  “MMRi62可以使一種名為FTH1的鐵蛋白降解，以及在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中發(fā)生突變的蛋白質(zhì)降解，從而抑制轉(zhuǎn)移和誘導(dǎo)鐵死亡（ferroptosis，是一種鐵依賴性的，區(qū)別于細(xì)胞凋亡、細(xì)胞壞死、細(xì)胞自噬的新型的細(xì)胞程序性死亡方式），這是一種由游離細(xì)胞鐵引發(fā)的細(xì)胞死亡形式?！绷_斯威爾帕克藥理學(xué)和治療學(xué)系副教授Xinjiang Wang博士說。
  
  胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）細(xì)胞易出現(xiàn)鐵死亡，鐵死亡是近來發(fā)現(xiàn)的一種由鐵引發(fā)的細(xì)胞死亡類型，現(xiàn)已成為癌癥研究的焦點(diǎn)。PDAC是一種侵襲性且基本上無法治愈的疾病，占所有類型胰腺癌的90%。
  
  PDAC的一個(gè)獨(dú)特特征是KRAS和TP53基因的突變，它們驅(qū)動(dòng)疾病并且可以使腫瘤對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性。由于目前還沒有針對(duì)這些突變的藥物和治療方法，因此PDAC患者的治療選擇有限，并且該疾病的5年生存率僅為12%。
  
  Wang博士補(bǔ)充說，“我們通過這項(xiàng)研究表明，在臨床前模型中，MMRi62能夠在攜帶KRAS或TP53突變的PDAC細(xì)胞中誘導(dǎo)鐵死亡，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)并阻止腫瘤向其他器官的轉(zhuǎn)移。雖然目前還沒有鐵死亡誘導(dǎo)劑，但我們希望，有朝一日，我們的發(fā)現(xiàn)能夠基于MMRi62，開發(fā)出治療頑固性癌癥（如PDAC）的方法。”
  
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