乳腺癌靶向藥！Lynparza(利普卓)輔助治療BRCAm高危HER2-早期乳腺癌!
阿斯利康（AstraZeneca）與默沙東（Merck & Co）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準靶向抗癌藥Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑）：用于輔助治療已接受新輔助（術前）或輔助（術后）化療、攜帶有害或疑似有害生殖系BRCA突變（gBRCAm）、HER2陰性、高危早期乳腺癌成人患者。
值得一提的是，Lynparza是一個獲批治療gBRCAm、HER2-高危早期乳腺癌的靶向輔助療法，同時是一個在早期乳腺癌中顯示總體生存（OS）益處的PARP抑制劑。在3期OlympiA試驗（NCT02032823）中，與安慰劑相比，Lynparza輔助治療顯著延長了無侵襲性疾病生存期（IDFS）和總生存期（OS）。
乳腺癌是全球診斷多的癌癥類型。據估計，2020年約有230萬女性被診斷為乳腺癌。近91%的乳腺癌患者在疾病早期確診，約5%的患者中發(fā)現(xiàn)生殖系BRCA突變。Lynparza能夠顯著降低高危早期乳腺癌患者的復發(fā)風險、提高生存期，這將有潛力改變早期乳腺癌的病程，為患者帶來治愈希望。
OlympiA試驗結果 (圖片來源：NEJM)
OlympiA是一項雙盲、平行組、安慰劑對照、多中心3期試驗，旨在評估Lynparza片劑與安慰劑用于輔助治療gBRCAm、HER2-、高危早期乳腺癌成人患者的療效和安全性，這些患者已完成局部治療和標準新輔助或輔助化療。試驗的主要終點是IDFS，定義為從隨機分組到首次治療失?。ň植炕蜻h處復發(fā)或新發(fā)癌癥或任何原因死亡）的時間。關鍵次要終點為總生存期（OS）。
在整個試驗人群中，與安慰劑相比，Lynparza輔助治療使IDFS顯示出統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善，將浸潤性乳腺癌復發(fā)、第二種癌癥或死亡的風險降低了42%（HR=0.58；99.5%CI:0.41-0.82；p＜0.0001）。3年后，Lynparza治療組有85.9%的患者仍然存活并且無浸潤性乳腺癌和第二種癌癥，而安慰劑組為77.1%。
此外，在整個試驗人群中，與安慰劑相比，Lynparza在無遠端疾病生存期（DDFS）的關鍵次要終點方面有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。Lynparza將遠端疾病復發(fā)或死亡的風險降低了43%（HR=0.57；99.5%CI:0.39-0.83，p＜0.0001）。
該試驗的結果還顯示，Lynparza輔助治療使總生存期（OS）顯示出統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善，將死亡風險降低了32%（HR=0.68；95%CI:0.50-0.91；p=0.0091）。該試驗中，Lynparza的安全性和耐受性與先前臨床試驗中觀察到的一致。
Lynparza是一種首創(chuàng)、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可利用腫瘤DNA損傷修復（DDR）通路的缺陷優(yōu)先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza治療存在DNA損傷修復缺陷（如BRCA1和/或BRCA2突變）的廣泛類型腫瘤的潛力。
2017年7月，阿斯利康與默沙東達成腫瘤學全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療廣泛類型腫瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。
Lynparza是全球上市的一個PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國FDA批準。截至目前，Lynparza已獲批8個治療適應癥：（1）一線維持治療BRCAm晚期卵巢癌成人患者；（2）聯(lián)合貝伐單抗一線維持治療HRD陽性晚期卵巢癌成人患者；（3）維持治療復發(fā)性卵巢癌成人患者；（4）晚期gBRCAm卵巢癌成人患者；（5）治療gBRCAm、HER2陰性（HER2-）轉移性乳腺癌成人患者；（6）一線維持治療gBRCAm轉移性胰腺癌成人患者；（7）治療gBRCAm、HER2-轉移性乳腺癌；（8）治療攜帶特定基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。
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