BRCA突變早期乳腺癌，迎來輔助靶向療法
乳腺癌是全球范圍內(nèi)常見的癌癥，在2020年有超過230萬人確診乳腺癌，她們當(dāng)中大約有5%-10%的患者攜帶BRCA突變。
BRCA是人體的一種基因，包括BRCA1/2。許多人對它的認(rèn)識來自好萊塢知名影星安吉麗娜朱莉，她因查出BRCA1突變，接受了預(yù)防性乳腺和卵巢切除手術(shù)。
BRCA和PARP是守護(hù)我們細(xì)胞健康的“兩大護(hù)法”，是重要的抑癌基因。BRCA是修復(fù)細(xì)胞DNA損傷的重要蛋白，而PARP在修復(fù)DNA損傷中也起到重要作用。在攜帶BRCA基因突變的腫瘤細(xì)胞中，BRCA介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)通路已受到破壞，再使用PARP抑制劑，將導(dǎo)致細(xì)胞由于過多DNA損傷無法修復(fù)而死亡。
近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了PARP抑制劑奧拉帕利作為輔助療法，用于治療攜帶種系BRCA突變(gBRCAm)的高風(fēng)險(xiǎn)HER2陰性早期乳腺癌患者。這些患者已在接受手術(shù)治療前或手術(shù)后接受過化療。
值得一提的是，奧拉帕利是首款獲批治療BRCA突變早期乳腺癌的藥物。
它靶向DNA損傷修復(fù)反應(yīng)(DDR)通路，利用“合成致死”原理，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，不影響其它健康細(xì)胞。
此前，它已獲得美國FDA批準(zhǔn)，治療攜帶種系BRCA突變的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等多種癌癥。
這次FDA的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對照的III期OlympiA的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
該試驗(yàn)共納入了1,836名攜帶生殖系BRCA突變的HER2陰性乳腺癌患者。患者以1：1的比例隨機(jī)接受奧拉帕利或安慰劑治療，中位隨訪時(shí)間為2.5年。
這些患者都接受過II期或III期乳腺癌的治療，并已完成手術(shù)和化療。
研究的主要終點(diǎn)是無侵襲性疾病生存期(iDFS);次要終點(diǎn)包括遠(yuǎn)處無病生存期(DDFS)、總生存期(OS)、與安全性。
試驗(yàn)結(jié)果顯示：
· 與安慰劑相比，奧拉帕利顯著改善患者的iDFS，奧拉帕利組的3年iDFS率為85.9%，而安慰劑組為77.1%。
· 奧拉帕利將浸潤性乳腺癌復(fù)發(fā)、二次癌癥或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了42%，達(dá)到了主要終點(diǎn)。
· 接受奧拉帕利治療的患者DDFS降低了43%，包括轉(zhuǎn)移性疾病、新發(fā)癌癥和任何原因?qū)е碌乃劳觥?/span>
· 在OS方面，奧拉帕利組具有臨床意義的改善。與安慰劑相比，將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%。
具體的OS數(shù)據(jù)將于2022年3月份在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會全體會議上公布。
關(guān)于安全性，奧拉帕利組報(bào)告的不良反應(yīng)(AEs)與先前使用該藥物報(bào)告一致。
婦科腫瘤專家Linnea Chap博士介紹，大多數(shù)乳腺癌是在早期階段發(fā)現(xiàn)的，多數(shù)患者的預(yù)后會很好。但對于那些確診為高風(fēng)險(xiǎn)的患者來說，癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)是懸在她們頭上的利劍，因此亟需新的治療方案。
這項(xiàng)研究已表明，在攜帶BRCA1/2突變的高風(fēng)險(xiǎn)早期乳腺癌患者中，奧拉帕利能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并提高這類患者的生存率。
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