識(shí)別早期胰腺癌,腸道菌群很哇塞,糞便測癌值得期待
胰腺癌素有“癌王”之稱,以侵襲性強(qiáng)、惡性程度高、生存期短等特點(diǎn)聞名。
2020年中國胰腺癌新發(fā)病例數(shù)約為12.5萬例,位居癌癥新發(fā)病例數(shù)第八位,而2020年中國胰腺癌死亡人數(shù)約12.2萬,位居癌癥死亡原因第六位。我國胰腺癌患者的五年生存率僅為4%~5%。
胰腺癌患者生存期短,除了與癌癥自身特點(diǎn)相關(guān)外,還與癌癥發(fā)現(xiàn)時(shí)間晚有關(guān),大多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期,缺乏有效的治療手段。
目前亟需在胰腺癌早期階段采用侵入性更小的方法進(jìn)行診斷,從而提高患者的生存率。
近日發(fā)表在《腸道》雜志上的一項(xiàng)研究表明,不管腫瘤進(jìn)展到何種程度,一組特定的腸道微生物均可識(shí)別出胰腺癌。
研究人員說,這些發(fā)現(xiàn)為診斷胰腺癌帶來了一種潛在的新型非侵入性方法,而目前胰腺癌主要依靠侵入性方法來檢測。
新證據(jù)表明:腸道微生物群的變化(數(shù)萬億的細(xì)菌、真菌和其他寄居在消化道的微生物)可能在胰腺癌的發(fā)展中發(fā)揮作用。
研究人員分析了57名成年人的100份唾液和212份糞便樣本以及胰腺組織,這些樣本來自于新確診的導(dǎo)管型胰腺癌患者,其中25名為早期,32名為晚期,還有29人患有慢性胰腺炎,這是胰腺癌的已知危險(xiǎn)因素。
在排除吸煙、飲酒、肥胖和糖尿病等已知風(fēng)險(xiǎn)因素后,相較慢性胰腺炎患者和未患這兩種疾病者,在導(dǎo)管胰腺癌患者的糞便樣本中觀察到了明顯的微生物特征。
癌癥患者糞便樣本中富含產(chǎn)甲烷短桿菌、具核梭桿菌、異卡氏菌、非典型韋榮球菌和擬桿菌,而普氏棲糞桿菌、coprocola擬桿菌、兩歧雙歧桿菌或羅姆布茨菌則未觀察到。
研究人員說,無論疾病進(jìn)展到何種程度,這一微生物群特征始終能識(shí)別出胰腺癌患者。這表明,若能盡早從腸道菌群中發(fā)現(xiàn)這些特征性微生物群,則有望早期診斷胰腺癌。
研究使用受試者工作特征(AUROC)曲線下的面積來評(píng)估預(yù)測能力,AUROC曲線是測試識(shí)別和排除給定條件的圖形表示。
ROC曲線0.5以下的區(qū)域表示隨機(jī)概率,1表示完全準(zhǔn)確。
本次研究的AUROC曲線達(dá)到0.84。
當(dāng)腸道菌群特征與糖類抗原19-9(CA19-9,一種胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物)的血液水平相結(jié)合時(shí),準(zhǔn)確度進(jìn)一步提高至0.94。
CA19-9是目前一項(xiàng)由美國FDA批準(zhǔn)的非侵入性腫瘤標(biāo)志物檢測指標(biāo),用于監(jiān)測胰腺癌進(jìn)展。
微生物群特征的預(yù)測能力在另一組76名德國患者中也得到驗(yàn)證,其中44人患有胰腺導(dǎo)管癌,32人沒有。
隨后,研究人員對(duì)25項(xiàng)研究的公開數(shù)據(jù)進(jìn)行了驗(yàn)證,這些研究涉及9種不同健康狀況的5792個(gè)樣本,包括其他癌癥和2型糖尿病(胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素之一)。
導(dǎo)管性胰腺癌患者口腔、糞便和胰腺組織樣本的微生物特征相似,提示兩者可能有密切聯(lián)系。
“這些跡象表明,已確定的糞便微生物群的變化可能是胰腺功能受損的表現(xiàn)??紤]到之前的研究已發(fā)現(xiàn)胰腺癌和腸道微生物群之間存在關(guān)聯(lián),與導(dǎo)管性胰腺癌相關(guān)的菌群種類或許不僅可用于診斷,將來還有望為胰腺癌預(yù)防和治療提供切入點(diǎn)。”
這項(xiàng)研究有望帶來新的導(dǎo)管性胰腺癌預(yù)測標(biāo)志物,并強(qiáng)調(diào)了微生物群在癌癥監(jiān)測中的關(guān)鍵作用,堪稱非侵入性癌癥檢測的重大進(jìn)展。
同時(shí)研究人員也強(qiáng)調(diào),由于研究存在一定的局限性,其實(shí)際臨床價(jià)值還比較有限,有待通過前瞻性隊(duì)列研究對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。
未來,他們還將進(jìn)一步研究,看看微生物特征是否對(duì)胰腺癌具有特異性,能否用于其他類型的癌癥。
腫瘤專家Michael Castro博士表示,目前胰腺癌致死率仍非常高,晚期胰腺癌的五年生存率僅為2.9%,是所有常見癌癥中低的。
他強(qiáng)調(diào),腸道微生物群不僅在胰腺癌檢測中前景可期,在胰腺癌的治療(化療或其他治療)中也有著重要作用,可促進(jìn)免疫反應(yīng)。
早發(fā)現(xiàn)早治療,是延長胰腺癌患者生存期的關(guān)鍵。期待更多更快更準(zhǔn)的檢測方法問世,早日應(yīng)用于臨床。
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