恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥吡咯替尼第二個適應癥獲批 用于乳腺癌新輔助治療
近日，恒瑞醫(yī)藥收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《藥品注冊證書》，批準公司自主研發(fā)的1類新藥馬來酸吡咯替尼片（商品名：艾瑞妮®）與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，用于表皮生長因子受體2（HER2）陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。
此次獲批是吡咯替尼在國內(nèi)乳腺癌領域獲批的第二個適應癥，也是吡咯替尼在早期或局部晚期乳腺癌領域獲批的一個適應癥，是基于一項評估吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽在HER2陽性的早期或局部晚期乳腺癌新輔助治療的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究（HR-BLTN-III-NeoBC）的積極結果獲得的有條件批準。
乳腺癌嚴重威脅女性健康，亟需更多治療方案
根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)，乳腺癌已成為全球一大惡性腫瘤，是女性常見的惡性腫瘤之一1。在我國，2020年中國癌癥數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤發(fā)病率的9.1%（41.64萬）；乳腺癌患者死亡病例約11.72萬例1。HER2（人表皮生長因子受體2）陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的20-25%，傳統(tǒng)的單藥曲妥珠單抗的抗HER2治療療效相對有限，的乳腺癌國內(nèi)外臨床診療指南推薦，無論是術前新輔助治療階段還是術后輔助治療階段均以雙靶向抗HER2治療作為優(yōu)先推薦的標準治療2,3。
新輔助治療是針對早期或局部晚期乳腺癌的術前治療，長期以來被用于縮小腫瘤以使不可手術轉(zhuǎn)變?yōu)榭墒中g。在新輔助治療的臨床實踐中，抗HER2治療聯(lián)合化療能夠顯著提高HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的病理完全緩解（pCR）率并改善患者的轉(zhuǎn)歸，確立了目前HER2陽性乳腺癌新輔助治療的標準模式2，3。目前全球及國內(nèi)已獲批用于新輔助抗HER2治療的雙靶向藥物選擇有限2，3，在曲妥珠單抗基礎上僅能選擇帕妥珠單抗作為聯(lián)合治療藥物。
吡咯替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)且具有知識產(chǎn)權的口服表皮生長因子受體（HER1）/人表皮生長因子受體2（HER2）/人表皮生長因子受體4（HER4）酪氨酸激酶抑制劑，是中國一個自主研發(fā)HER1/HER2/HER4靶向藥物。2018年，吡咯替尼憑借II期臨床研究數(shù)據(jù)獲國家藥監(jiān)局（NMPA）附條件批準上市，是實體瘤領域中國一個憑借II期臨床研究獲附條件批準上市的創(chuàng)新藥。2019年，吡咯替尼被納入國家醫(yī)保，大大提升可及性和可負擔性。2020年，吡咯替尼憑借兩項重要III期研究（PHENIX、PHOEBE）結果獲得國家藥監(jiān)局完全批準上市，聯(lián)合卡培他濱用于表皮生長因子受體 2（HER2）陽性、接受過曲妥珠單抗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。此次獲批的新適應癥是吡咯替尼在國內(nèi)乳腺癌領域獲批的第二個適應癥。
吡咯替尼為乳腺癌新輔助治療帶來新選擇
吡咯替尼此次獲批乳腺癌新輔助適應癥，是基于HR-BLTN-III-NeoBC（PHEDRA）研究的積極結果。
PHEDRA研究由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院副院長、中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會主任委員吳炅教授領銜，由國內(nèi)17家中心共同參與。研究自2018年7月啟動，共入組355例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽治療（試驗組）和 安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽治療（對照組），每21天為一個治療周期，共4個周期。
獨立評審委員會進行的病理學評估中，吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽的總體病理完全緩解（tpCR）率為41%，對照組為22%，優(yōu)效性檢驗結果顯示兩組間的差異有統(tǒng)計學意義吡咯替尼組的乳腺病理完全緩解(bpCR)為43.8%，對照組為23.7%；客觀緩解率（ORR）方面，吡咯替尼組達到91.6%，而對照組為81.9%。研究結果表明，對于早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌，在多西他賽和曲妥珠單抗的基礎上聯(lián)用吡咯替尼的新輔助治療能夠顯著提高患者的tpCR率4。該研究有關數(shù)據(jù)已于2021年12月在圣安東尼奧乳腺癌大會(SABCS)上進行壁報討論環(huán)節(jié)展示。
吳炅教授指出，PHEDRA研究展現(xiàn)了吡咯替尼在HER2陽性乳腺癌新輔助中的獨特位置，其結果對于臨床實踐有著重要的影響。曲妥珠單抗聯(lián)合吡咯替尼的新雙靶方案有望成為中國HER2陽性乳腺癌早期新輔助治療新的選擇。
恒瑞醫(yī)藥深耕乳腺癌領域，致力惠及更多患者
目前，吡咯替尼正在乳腺癌領域開展多項包括輔助治療結束后延長輔助治療以及晚期一線解救治療的臨床研究，希望給更多處于不同疾病階段的HER2陽性乳腺癌患者帶來更多新選擇。
多年來，恒瑞醫(yī)藥深刻關注中國乳腺癌領域的治療困境，持續(xù)探索更多乳腺癌治療方案。除了吡咯替尼，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的高選擇性CDK4/6抑制劑達爾西利也聚焦乳腺癌治療。目前，恒瑞醫(yī)藥乳腺癌領域臨床研發(fā)的產(chǎn)品管線布局豐富、梯隊合理，覆蓋了多種乳腺癌亞型和不同作用機制的藥物，涉及從晚期二線、晚期一線、新輔助/輔助各疾病階段適應癥人群。同時，HER2抗體偶聯(lián)藥物SHR-A1811、SERCA、SERD藥物，以及針對三陰性乳腺癌的PD-1抗體卡瑞利珠單抗，BRCA1/2突變?nèi)橄侔┑腜ARP酶抑制劑氟唑帕利等產(chǎn)品的乳腺癌臨床開發(fā)正在緊鑼密鼓進行中。
長期以來，恒瑞醫(yī)藥秉持“科技為本，為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，大力推進創(chuàng)新研發(fā)。目前，公司已有10個創(chuàng)新藥獲批上市，另有60多個創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)。未來，恒瑞醫(yī)藥將持續(xù)實施科技創(chuàng)新和國際化雙輪驅(qū)動戰(zhàn)略，努力研制更多新藥、好藥，服務健康中國、惠及全球患者。
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