艾伯維（AbbVie）近日在2022年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)上公布了口服BCL-XL/BCL-2抑制劑navitoclax治療骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）2期REFINE研究（NCT03222609）隊(duì)列3的新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：在先前沒(méi)有接受過(guò)JAK抑制劑（naive，初治）的MF患者中，navitoclax與JAK抑制劑ruxolitinib（魯索替尼）聯(lián)合治療，患者的脾臟體積和癥狀表現(xiàn)出改善。這些數(shù)據(jù)與隊(duì)列1a中先前觀察到的復(fù)發(fā)/難治性患者的數(shù)據(jù)一致。
REFINE是一項(xiàng)多隊(duì)列、非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心研究，正在評(píng)估navitoclax作為單藥療法或聯(lián)合ruxolitinib治療MF的安全性和有效性。主要終點(diǎn)是治療第24周脾臟體積與基線相比減少≥35%（SVR35），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括治療第24周總體癥狀評(píng)分減少≥50%（TSS50）、貧血反應(yīng)、骨髓纖維化（BMF）減少。
會(huì)上公布的數(shù)據(jù)來(lái)自隊(duì)列3的32例JAK抑制劑初治MF患者的初步分析。結(jié)果顯示：（1）可評(píng)估患者中有63%（20/32）在第24周達(dá)到SVR35，有78%（25/32）在治療期間達(dá)到SVR35；（2）有可測(cè)量基線癥狀的可評(píng)估患者中，41%（11/27）在第24周達(dá)到TSS50，67%（18/27）在治療期間達(dá)到這一終點(diǎn)。
在隊(duì)列3中，基線和研究期間有纖維化分級(jí)數(shù)據(jù)的可評(píng)估患者中，35%（9/26）實(shí)現(xiàn)BMF分級(jí)降低≥1級(jí)別，3例患者BMF分級(jí)降低≥2級(jí)。此外，可評(píng)估貧血反應(yīng)的患者中，40%（6/15）有貧血改善，這是MF的一個(gè)常見(jiàn)臨床特征。
初步安全性分析未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。31例（97%）患者報(bào)告不良事件（AE）。常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為血小板減少（47%）、貧血（34%）和中性粒細(xì)胞減少（25%）。7例患者（22%）報(bào)告嚴(yán)重不良事件。3例患者（9%）因不良事件導(dǎo)致navitoclax停藥，3例患者（9%）因不良事件導(dǎo)致ruxolitinib停藥。
navitoclax分子結(jié)構(gòu)式
骨髓纖維化（MF）是一種罕見(jiàn)的、難以治療的血液癌癥，可導(dǎo)致骨髓中過(guò)度的瘢痕組織形成（纖維化）。MF患者會(huì)出現(xiàn)脾臟腫大、疲勞、虛弱和嚴(yán)重貧血等癥狀，這些癥狀通常會(huì)使人虛弱，并嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。MF還具有轉(zhuǎn)化為更具侵襲性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，如急性髓系白血?。ˋML）。
navitoclax是一種在研的首創(chuàng)口服BCL-XL/BCL-2抑制劑。BCL-2家族蛋白是已知的凋亡途徑調(diào)節(jié)因子。navitoclax旨在激活癌細(xì)胞中的程序性細(xì)胞死亡（凋亡）。目前，navitoclax正在2期和注冊(cè)3期研究中進(jìn)行評(píng)估。
上述隊(duì)列3數(shù)據(jù)加強(qiáng)了對(duì)骨髓纖維化早期干預(yù)的重要性，以及改善臨床結(jié)果的潛力。這些初步結(jié)果表明，JAK抑制劑初治患者對(duì)navitoclax與ruxolitinib聯(lián)合治療顯示出良好的反應(yīng)，可能會(huì)隨著時(shí)間的推移繼續(xù)改善。
艾伯維副總裁兼腫瘤臨床開(kāi)發(fā)全球負(fù)責(zé)人Mohamed Zaki表示：“目前骨髓纖維化的治療方案有限，目標(biāo)是控制疾病癥狀。與臨床前研究結(jié)果一起，這項(xiàng)研究的早期結(jié)果表明navitoclax與ruxolitinib聯(lián)合用藥具有抗纖維化活性。具體而言，有關(guān)脾臟體積、癥狀和骨髓纖維化減少的數(shù)據(jù)研究結(jié)果，將幫助進(jìn)一步探索骨髓纖維化的疾病修正?！?/span>
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