慢性偏頭痛(CM)新藥！艾伯維口服CGRP受體拮抗劑Qulipta在美國(guó)申請(qǐng)新適應(yīng)癥
近日宣布，已向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交了Qulipta（atogepant）的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）：用于成人預(yù)防性治療慢性偏頭痛（CM）。如果獲得批準(zhǔn)，Qulipta將成為一個(gè)具有寬泛偏頭痛預(yù)防性治療適應(yīng)癥的口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑（gepant），涵蓋CM和發(fā)作性偏頭痛（EM）。同時(shí)，艾伯維也將成為一家為慢性偏頭痛（CM）患者提供2種預(yù)防性治療的公司，即Qulipta和BOTOX（保妥適，onabotulinumtoxinA，肉毒桿菌毒素A）。
此次sNDA基于在CM患者中開(kāi)展的3期PROGRESS試驗(yàn)（NCT03855137）的結(jié)果。該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)：治療12周期間，與安慰劑相比，2種Qulipta方案（60mg每日一次[60 mg QD]，30mg每日2次[30 mg BID]）治療使平均每月偏頭痛天數(shù)相對(duì)基線顯著減少。此外，與安慰劑相比，2種Qulipta方案（60 mg QD，30 mg BID）治療在全部次要終點(diǎn)上均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。該研究的總體安全性與先前在發(fā)作性偏頭痛（EM）人群中開(kāi)展的臨床研究所觀察到的安全性結(jié)果一致。
Qulipta是一種口服CGRP受體拮抗劑，專門開(kāi)發(fā)用于偏頭痛的預(yù)防性治療。CGRP及其受體表達(dá)于與偏頭痛病理生理相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域。研究表明，CGRP水平在偏頭痛發(fā)作期間升高，選擇性CGRP受體拮抗劑對(duì)偏頭痛有臨床療效。
2021年10月，Qulipta獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于成人患者預(yù)防性治療發(fā)作性偏頭痛（EM）。值得一提的是，Qulipta是一個(gè)專門為偏頭痛預(yù)防性治療而開(kāi)發(fā)的口服CGRP受體拮抗劑，為患者提供了一種簡(jiǎn)單、每天口服一次、安全有效的預(yù)防性治療藥物。
偏頭痛是全球第三大常見(jiàn)疾病和第六大致殘性疾病，這是一種常見(jiàn)的慢性神經(jīng)血管性疾病，特征為反復(fù)發(fā)作的劇烈頭痛，多為偏側(cè)。據(jù)估計(jì)，在全球范圍內(nèi)，偏頭痛患者總數(shù)超過(guò)10億人，大約90%為發(fā)作性偏頭痛（EM），其特征為每月偏頭痛天數(shù)可多達(dá)14天；其余10%為慢性偏頭痛（CM），其特征為每月發(fā)生頭痛天數(shù)至少15天，其中8天及以上為偏頭痛，患者病情持續(xù)時(shí)間超過(guò)3個(gè)月。目前，尚沒(méi)有藥物能夠治愈偏頭痛。世界衛(wèi)生組織（WHO）已將偏頭痛列為10大致殘疾病之一，與其他人群相比，偏頭痛患者更可能發(fā)生抑郁、焦慮、睡眠障礙、其他疼痛及疲勞。
艾伯維神經(jīng)科學(xué)開(kāi)發(fā)治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Michael Gold醫(yī)學(xué)博士表示：“對(duì)于醫(yī)療保健提供者和患者來(lái)說(shuō)，使用一種口服藥物可同時(shí)治療發(fā)作性偏頭痛（EM）和慢性偏頭痛（CM）將是一項(xiàng)重要的進(jìn)步。如果sNDA獲得批準(zhǔn)，還將使艾伯維的偏頭痛產(chǎn)品組合多樣化，并使其成為一家為慢性偏頭痛（CM）患者提供2種經(jīng)批準(zhǔn)的預(yù)防性治療產(chǎn)品的公司。沒(méi)有2個(gè)偏頭痛患者是相似的，因此擁有具有獨(dú)特作用機(jī)制的多種治療方案至關(guān)重要?！?/span>
PROGRESS是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估口服atogepant預(yù)防性治療慢性偏頭痛（EM）的有效性、安全性和耐受性。共入組了778例確診EM至少一年的患者。試驗(yàn)中，這些患者被隨機(jī)分為3個(gè)治療組：60mg QD atogepant，30mg BID atogepant，安慰劑。
根據(jù)美國(guó)和歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)的反饋，使用2種稍有不同的患者群體定義分析療效。美國(guó)監(jiān)管關(guān)注的改良意向治療（mITT）人群包括755名患者，這些患者在雙盲治療期間收集有可評(píng)估的頭痛eDiary數(shù)據(jù)。歐盟監(jiān)管關(guān)注的停止治療假設(shè)評(píng)估（OTHE）人群包括760名患者，這些患者在雙盲治療期間和隨訪期間收集了可評(píng)估的頭痛eDiary數(shù)據(jù)。
主要終點(diǎn)結(jié)果如下：
——基于mITT人群分析，治療12周期間，atogepant 60mg QD治療組和30mg BID治療組患者每月偏頭痛天數(shù)分別減少6.88天和7.46天，安慰劑組患者每月偏頭痛天數(shù)減少5.05天（60mg QD vs 安慰劑，p=0.0009；30mg BID vs 安慰劑，p<0.0001）。
——基于OTHE人群分析，治療12周內(nèi)，atogepant 60mg QD治療組和30mg BID治療組患者每月偏頭痛天數(shù)分別減少6.75天和7.33天，安慰劑組患者每月偏頭痛天數(shù)減少5.09天（60mg QD vs 安慰劑，p=0.0024；30mg BID vs 安慰劑，p=0.0001）。
此外，該研究顯示，2種atogepant方案與安慰劑相比在2個(gè)療效分析人群的全部次要終點(diǎn)都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。其中一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)測(cè)量了12周治療期間，平均每月偏頭痛天數(shù)減少≥50%的患者比例?；趍ITT人群分析，atogepant 60mg QD治療組和30mg BID治療組分別有41.0%和42.7%的患者減少≥50%，而安慰劑組為26.0%（均p≤0.0009）?；贠THE人群，atogepant 60mg QD治療組和30mg BID治療組分別有40.1%和42.1%的患者減少≥50%，而安慰劑組為26.5%（均p≤0.0024）。
該研究的總體安全性與之前在發(fā)作性偏頭痛（EM）人群中觀察到的安全性結(jié)果一致。
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