5款1類新藥獲批臨床，來自諾誠健華、友芝友生物、第一三共等
中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，近日有多款新藥獲得臨床試驗默示許可，包括靶向HER3的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、靶向蛋白降解劑、B7-H3靶向CAR-T細胞注射液、EpCAM × CD3雙特異性抗體等等。本文將分享其中備受關注的5款1類新藥信息，僅供讀者參閱。
諾誠健華：ICP-490片
作用機制：靶向蛋白降解劑
適應癥：多發(fā)性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等血液腫瘤
ICP-490片是諾誠健華自主研發(fā)的新型靶向蛋白降解劑，本次該藥獲批在多發(fā)性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液腫瘤中開展臨床試驗。
靶向蛋白降解劑通過將靶點蛋白與E3泛素連接酶結合在一起，給靶點蛋白貼上泛素的“標簽”，讓它們被細胞內(nèi)的蛋白酶體識別和降解。這類產(chǎn)品可以用于靶向此前不可成藥的靶點，通過降解與疾病相關的蛋白治療多種疾病，解決傳統(tǒng)小分子或生物大分子無法解決的難題。
據(jù)諾誠健華新聞稿介紹，ICP-490通過與CRL4CRBN-E3泛素連接酶復合物的底物受體CRBN特異性結合，可誘導淋巴轉錄因子Ikaros和Aiolos的泛素化降解，從而誘導細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生存及增殖，發(fā)揮直接抗腫瘤作用。此外，ICP-490還可刺激T細胞活化，釋放白介素IL-2，增強效應T細胞的功能，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)效應。
博生吉醫(yī)藥：TAA06注射液
作用機制：B7-H3靶向CAR-T細胞注射液
適應癥：復發(fā)/難治性神經(jīng)母細胞瘤
TAA06注射液是博生吉醫(yī)藥自主研發(fā)的一款B7-H3靶向嵌合抗原受體（CAR）-T細胞注射液，本次該藥獲批臨床的適應癥為復發(fā)/難治性神經(jīng)母細胞瘤。神經(jīng)母細胞瘤是一種幾乎僅發(fā)生于兒童的顱外實體瘤，其起病隱匿、異質(zhì)性強。其中，高危神經(jīng)母細胞瘤更是因治愈率較低而被稱為“兒童腫瘤之王”。由于神經(jīng)母細胞瘤屬于低免疫原性腫瘤，免疫治療效果一直不佳，臨床上亟需新型的治療方法。
B7-H3（又稱CD276）屬于B7免疫共刺激和共抑制家族，在正常人體組織中表達水平較低，但在人惡性腫瘤中異常高表達，包括在絕大多數(shù)類型的兒童實體瘤（包括神經(jīng)母細胞瘤、尤文肉瘤、橫紋肌肉瘤等）中高表達，這使得B7-H3成為治療多種腫瘤的潛力靶點。
根據(jù)博生吉醫(yī)藥新聞稿，針對實體腫瘤復雜的免疫微環(huán)境，博生吉醫(yī)藥在TAA06注射液的靶點選擇、CAR結構優(yōu)化、工藝開發(fā)、以及臨床方案上進行了系統(tǒng)性的創(chuàng)新和優(yōu)化。在前期動物模型中，該藥展現(xiàn)出單次靜脈給藥就完全清除全部腫瘤的顯著療效。此外，它還在前期體內(nèi)外藥效學研究和安全性評價中取得了良好的數(shù)據(jù)。今年3月，TAA06注射液先后獲得FDA授予的孤兒藥資格和罕見兒科疾病認定，用于治療神經(jīng)母細胞瘤。
友芝友生物：M701
作用機制：EpCAM × CD3雙特異性抗體
適應癥：惡性胸水
M701為友芝友生物研發(fā)的一款注射用重組抗EpCAM和CD3雙特異性抗體。本次，該藥獲批的臨床試驗適應癥為胸腔注射治療惡性胸水。癌癥患者往往會并發(fā)惡性胸水。胸水會導致腫瘤患者出現(xiàn)呼吸困難、胸痛等癥狀，不僅會嚴重降低患者的生活質(zhì)量，還會縮短腫瘤患者接受全身治療的機會，間接降低患者的生存時間。
據(jù)友芝友生物公開資料介紹，M701的一端靶向上皮細胞粘附分子（EpCAM）抗原，這是上皮惡性腫瘤細胞表面常見的特異性抗原之一，另一端靶向免疫T細胞表面的CD3抗原。通過靶向EpCAM抗原及CD3抗原，M701可將T細胞招募至腫瘤細胞處，并激活T細胞對腫瘤細胞進行免疫殺傷，從而抑制腫瘤細胞生長，緩解或消除腫瘤細胞對淋巴管的阻塞和腹膜損傷，進而使患者的惡性腹水及惡性胸水癥狀得到控制、緩解和消除。
早先，M701已經(jīng)在針對惡性腹水患者的1期臨床試驗中顯示出療效，該結果已經(jīng)在2021歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上公布。結果顯示，在完成核心期治療的16位受試者中，M701藥物單藥展現(xiàn)出良好的腹水控制效果，其中10位受試者的腹水減少或消失，其余6位受試者的腹水也未明顯增長，總體上腹水病灶的客觀反應率（ORR）為62.5%，疾病控制率（DCR）為100%。
目前，友芝友生物正在開展M701聯(lián)合全身治療對惡性腹水的2期安全性和療效研究，初步結果顯示治療組比腹腔化療組擁有更好的腹水控制效果。根據(jù)友芝友生物新聞稿，本次獲批臨床后，該公司將于近期開展M701治療惡性胸水的1b/2期臨床研究。
第一三共：U3-1402
作用機制：靶向HER3的ADC
適應癥：EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）
在NSCLC患者中，表皮生長因子受體（EGFR）突變是比較常見的一種類型。雖然表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療攜帶EGFR突變晚期NSCLC的療效已得到充分驗證，但治療產(chǎn)生的耐藥性通常會導致疾病進展。在攜帶EGFR突變的NSCLC患者腫瘤細胞中，約83%會表達HER3蛋白。HER3是受體酪氨酸激酶EGFR家族的成員之一，與異常細胞增殖和存活相關，可能與轉移發(fā)生率增加、生存率降低和對標準治療的耐藥性有關。
公開資料顯示，U3-1402（patritumab deruxtecan）是第一三共（Daiichi Sankyo）開發(fā)的一款潛在“first-in-class”的HER3靶向在研抗體偶聯(lián)藥物。該藥采用第一三共公司專有的DXd ADC技術設計，由人源化抗HER3抗體與拓撲異構酶I抑制劑有效載荷通過一個四肽連接子連接而成。該藥曾于2021年12月獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療接受第三代TKI和含鉑療法治療期間或治療后發(fā)生疾病進展且攜帶耐藥性EGFR突變的轉移性或局部晚期NSCLC患者。本次在中國，該藥獲批的臨床試驗適應癥為：用于治療在EGFR-TKI治療過程中或治療后發(fā)生疾病進展的轉移性或局部晚期EGFR突變NSCLC患者。
在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）上，研究人員公布了U3-1402針對這類NSCLC患者的1期臨床試驗結果。數(shù)據(jù)顯示，57名接受U3-1402（5.6 mg/kg）治療的患者，客觀緩解率（ORR）達到39%，疾病控制率為72%，中位無進展生存期（PFS）為8.2個月。安全性方面，接受5.6 mg/kg U3-1402劑量治療的患者（n=57）安全性特征與先前研究一致。
康禾生物：注射用K11
作用機制：重組人成纖維細胞生長因子
適應癥：骨關節(jié)炎、退行性軟骨磨損等
根據(jù)康禾生物新聞稿，注射用K11是該公司自主研發(fā)的重組人成纖維細胞生長因子（FGF）。它通過激活FGF受體，促進軟骨細胞的增殖，實現(xiàn)對軟骨層修復的作用，達到逆轉病情的效果。本次K11獲批臨床的適應癥為促進軟骨再生，可適用于骨關節(jié)炎、退行性軟骨磨損等病變的治療。康禾生物將于近期啟動該藥的1期臨床試驗。
骨關節(jié)炎（OA）是一種高發(fā)的慢性退行性疾病，它的病理特征為關節(jié)軟骨的退變及磨損、軟骨下骨硬化及脂肪變性、滑膜組織增生等。癥狀以關節(jié)腫脹疼痛、活動受限為主，嚴重的還會引發(fā)下肢深靜脈血栓、髖部骨折、心血管疾病等繼發(fā)病風險升高等。目前，臨床對OA主要采用抗炎鎮(zhèn)痛及減緩病情發(fā)展的對癥治療，尚缺乏真正有效的藥物。注射用K11有望為這類患者提供一種新的選擇。
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