7月15日，CDE官網(wǎng)顯示，百時(shí)美施貴寶（BMS）1類(lèi)新藥氘可來(lái)昔替尼片（deucravacitinib，BMS-986165）的上市許可申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。根據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)展，推測(cè)適應(yīng)癥為中至重度斑塊狀銀屑病。
氘可來(lái)昔替尼是BMS自主研發(fā)的一個(gè)口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）的變構(gòu)抑制劑。TYK2是Janus激酶家族（JAK）的成員，參與多種細(xì)胞因子IL-23、IL-12、I型IFN的信號(hào)傳導(dǎo)，并介導(dǎo)下游的STAT磷酸化。
不同于已知的JAK抑制劑，氘可來(lái)昔替尼可高度選擇性地與TYK2的假激酶結(jié)合域（pseudokinase domain，JH2）結(jié)合，通過(guò)分子變構(gòu)機(jī)制抑制TYK2激酶的活性，且對(duì)JAK1、JAK2和JAK3的抑制能力較弱，這會(huì)有效降低因JAK1、JAK2和JAK3抑制而導(dǎo)致的不良反應(yīng)事件。
氘可來(lái)昔替尼（BMS-986165）的分子結(jié)構(gòu)
值得一提的是，此前，F(xiàn)DA受理了氘可來(lái)昔替尼用于治療成人中至重度斑塊型銀屑病的上市申請(qǐng)，PDUFA日期定為2022年9月10日。如果獲批，氘可來(lái)昔替尼將成為一個(gè)獲批上市的TYK2抑制劑。
FDA的上市申請(qǐng)主要基于2項(xiàng)全球III期臨床數(shù)據(jù)（POETYK PSO-1和POETYK PSO-2），旨在評(píng)估氘可來(lái)昔替尼對(duì)比安慰劑和阿普米斯特用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，氘可來(lái)昔替尼在皮膚清除、癥狀和生活質(zhì)量方面表現(xiàn)出有臨床意義的改善。
今年5月，BMS公布了POETYK PSO長(zhǎng)期擴(kuò)展試驗(yàn)（POETYK PSO-LTE）的兩年結(jié)果，證實(shí)氘可來(lái)昔替尼治療成人中重度斑塊狀銀屑病兼具持久的療效與一致的安全性。氘可來(lái)昔替尼的臨床療效在長(zhǎng)達(dá)兩年的研究中持續(xù)有效，在長(zhǎng)期擴(kuò)展試驗(yàn)的第60周時(shí)，觀察病例的銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%（PASI 75）應(yīng)答率為77.7%，靜態(tài)醫(yī)師整體評(píng)估皮損清除或幾乎清除（sPGA 0/1）應(yīng)答率為58.7%。
斑塊狀銀屑病是一種慢性免疫性疾病，嚴(yán)重危害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率。許多患者尚未得到充分治療或?qū)Ξ?dāng)前的治療選擇不滿意，因此對(duì)新型治療方式，尤其是口服藥物仍存在較大未滿足需求。如果氘可來(lái)昔替尼成功獲批，其有望成為中至重度斑塊狀銀屑病患者的口服治療藥物新選擇。
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