直接注入大腦的基因療法在歐盟獲批上市
7月20日，PTC宣布，歐盟委員會（EC）批準Upstaza（eladocagene exuparvovec）上市，用于治療18個月及以上芳香族L-氨基酸脫羧酶（ADCC）缺乏癥患者。Upstaza不僅是全球一個獲批治療ADCC缺乏癥的疾病修飾療法，還是一個直接注入大腦的基因療法。
AADC缺乏癥是一種罕見的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由編碼ADCC酶的多巴脫羧酶（DDC）基因變異引起。ADCC酶的缺乏會導(dǎo)致多巴胺和血清素無法被合成，而多巴胺的缺乏會導(dǎo)致患者出現(xiàn)運動障礙，包括運動功能減退、肌張力障礙等。遭遇該基因缺乏的兒童，將面臨發(fā)育遲緩（尤其是運動機能）、生命縮短等問題，也會出現(xiàn)癲癇樣眼科發(fā)作、頻繁嘔吐、睡眠困難等癥狀。
Upstaza是一種基于重組腺相關(guān)病毒血清型 2 (AAV2) 的一次性基因替代療法，該重組載體含有功能正常的人類DDC基因。DDC基因可以傳遞合成AADC的指令。通過將重組質(zhì)粒直接導(dǎo)入至大腦殼核，糾正潛在的遺傳缺陷，提高AADC水平并恢復(fù)多巴胺的合成。
Upstaza的療效和安全性已在臨床試驗和同情使用項目中得到了證明。3項關(guān)于Upstaza長期隨訪的合并試驗結(jié)果(同情用藥, I/II期, IIb期) 已于2021年發(fā)表在Molecular Therapy雜志上。
臨床研究期間，對于沒有達到任何發(fā)育運動里程碑的患者，在治療3個月后就表現(xiàn)出具有臨床意義的運動技能的改善，該轉(zhuǎn)變一直持續(xù)到治療后的10年。臨床研究中，PDMS-2和AIMS用來評估兒童運動能力，CDIIT和Bayley-III用來評估認知能力和語言能力。Upstaza治療后，患者的各項評分較基線都迅速增加。
正電子發(fā)射斷層掃描（PET）反映了殼核內(nèi)ADCC活性，Upstaza治療5年后，患者殼核內(nèi)ADCC活性明顯提高。
所有接受基因療法治療的患者的嚴重癥狀和生活質(zhì)量分別得到了緩解和提升。
目前，Upstaza還未在國內(nèi)申報，期待該藥早日惠及國內(nèi)的ADCC缺乏癥患者。
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