再鼎醫(yī)藥引進(jìn)！精神分裂癥新藥在中國獲批臨床
7月25日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，一款名為KarXT膠囊的1類新藥已獲批臨床，擬開發(fā)用于精神分裂癥。公開資料顯示，這是Karuna Therapeutics在研的一種口服M1/M4型毒蕈堿激動(dòng)劑，目前已在全球處于3期臨床研究階段。2021年11月，再鼎醫(yī)藥與Karuna公司就在大中華區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化KarXT達(dá)成特有許可協(xié)議，現(xiàn)金預(yù)付款達(dá)3500萬美元。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
精神分裂癥是一種慢性的精神疾病，通常在青春期和成人早期被診斷。它的特征是反復(fù)發(fā)作并需要長期使用抗精神病藥物。自抗精神病藥物氯丙嗪在1952年首批后，目前的標(biāo)準(zhǔn)療法依然是通過阻斷多巴胺受體這一機(jī)制來實(shí)現(xiàn)。許多抗精神病藥物副作用很大，患者急需全新作用機(jī)制的有效療法。
KarXT由xanomeline和rospium chloride兩種有效成分構(gòu)成，旨在激活大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿受體的同時(shí)，減少對外周毒蕈堿型乙酰膽堿受體的作用。通過刺激毒蕈堿受體M1和M4受體，受體激動(dòng)劑xanomeline可緩解負(fù)面癥狀，如冷漠、社會(huì)驅(qū)動(dòng)力減少、提高認(rèn)知能力，并對改善其它精神癥狀，如幻覺和妄想很有幫助。Xanomeline的弱點(diǎn)是其外周膽堿能副作用，導(dǎo)致該藥物耐受性差。而季銨鹽化合物trospium chloride為毒蕈堿受體拮抗劑，僅作用于外周神經(jīng)，不會(huì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因此不會(huì)干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)xanomeline的正常工作。由于trospium chloride具有較長的半衰期，它能夠全程抑制外周神經(jīng)中的xanomeline的作用。值得提及的是，這兩種藥物經(jīng)不同的肝臟酶代謝，意味著藥物間的相互作用可能更少。
再鼎醫(yī)藥曾在新聞稿中表示，KarXT與當(dāng)前抗精神病藥物與D2多巴胺受體結(jié)合的機(jī)制不同，它優(yōu)先激活與精神分裂癥和癡呆相關(guān)精神病性障礙這些癥狀有關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的毒蕈堿受體，有望為這些患者提供一種新的治療手段。
此前，KarXT已在針對精神分裂癥患者的急性精神病和相關(guān)癥狀的2期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，5周后KarXT組的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分，與基線相比顯著降低（-11.6）。此外，KarXT展示了良好的耐受性，患者因副作用停藥率與安慰劑組類似。KarXT副作用小，無嗜睡現(xiàn)象或體重增加等副作用。
目前，KarXT有多項(xiàng)正在進(jìn)行的3期臨床研究，包括評估對精神分裂急性期療效的EMERGENT-3研究，以及在成年精神分裂癥患者中評估長期安全性、耐受性和療效的EMERGENT-4研究和EMERGENT-5研究。此外，Karuna公司還計(jì)劃在阿爾茲海默病引起的精神障礙患者中探索KarXT的治療效果。
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