JITC：靶向αvβ3的CAR-T細胞有望治療致命性腦瘤
一項新的研究可能在治療兩種致命性腦瘤--膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastoma, GBM）和彌漫型內(nèi)因性橋腦膠質(zhì)瘤（diffuse intrinsic pontine glioma, DIPG）--方面引發(fā)變革，同時也可能更好地治療其他實體瘤。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，論文標題為“Targeting of the alphav beta3 integrin complex by CAR-T cells leads to rapid regression of diffuse intrinsic pontine glioma and glioblastoma”。
這項新的研究重點關(guān)注兩種缺乏有效治療手段的腦瘤---GBM和DIPG。平均來說，只有不到7%的膠質(zhì)母細胞瘤患者能存活5年，而對于兒童來說，DIPG的預(yù)期壽命在診斷后僅為9個月。
科學(xué)家們正在尋求加強一種稱為CAR-T細胞免疫療法的治療方法，該療法已被用于對抗其他癌癥，比如多種白血病和淋巴瘤。該方法將身體的T細胞（一種免疫細胞）作為武器，以尋找并殺死癌細胞。
CAR-T細胞療法將我們的天然T細胞作為武器，使它們成為更有效的癌癥殺手。科學(xué)家們從患者的血液中提取少量的T細胞，然后對它們進行基因改造，以殺死癌癥。然后將這些細胞輸注回患者體內(nèi)，在那里它們在增殖后變成一支龐大的癌癥殺手部隊。整個過程大約需要兩周時間，而其他方法可能需要幾個月。CAR-T細胞免疫療法在對抗血癌方面取得了巨大的成功，但它對實體瘤的效果較差。
這項新研究發(fā)現(xiàn)了這些實體腦瘤的弱點，這些弱點可能使CAR-T細胞免疫療法對它們也有效。這些作者通過流式細胞儀發(fā)現(xiàn)患者來源的DIPG細胞和GBM細胞系在細胞表面上表達高水平的αvβ3，而通過RNA測序和蛋白芯片發(fā)現(xiàn)，αvβ3在正常組織上的表達量很小?；谶@一發(fā)現(xiàn)，他們構(gòu)建出靶向αvβ3的CAR-T細胞（下稱αvβ3 CAR-T）。αvβ3 CAR-T細胞在細胞毒性試驗以及在原位和立體定向植入DIPG和GBM腫瘤到NSG小鼠大腦的相關(guān)位置的體內(nèi)模型中都表現(xiàn)出高效的抗原特異性腫瘤細胞殺傷力。由于CAR-T的全身性細胞增殖和長效持久性，它們的抗腫瘤反應(yīng)是快速和強大的。腫瘤清除后，可檢測到TCF-1+ αvβ3 CAR-T細胞，這強調(diào)了它們持續(xù)存在并進行自我更新的能力。
逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)和體外擴增后αvβ3 CAR-T細胞的設(shè)計、生產(chǎn)和免疫表型表征。圖片來自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022, doi:10.1136/jitc-2021-003816。
論文通訊作者、美國弗吉尼亞大學(xué)研究員、CAR-T細胞免疫療法領(lǐng)域先驅(qū)Daniel Lee博士說，“科學(xué)家們幾十年來一直在努力尋找治療這些癌癥的新療法。我們的研究表明，CAR-T細胞在治療GBM和DIPG方面可能非?；钴S。這種CAR-T細胞療法可能會引發(fā)致命性腦瘤治療變革，就像一種不同的CAR-T細胞產(chǎn)品改變了我們治療復(fù)發(fā)型白血病和淋巴瘤患者的模式。”
特別值得注意的是αvβ3 CAR-T細胞免疫療法對DIPG的有效性，DIPG是一種在大腦中穿行的癌癥，使其極難治療。這種方法縮小了這種腫瘤，提高了實驗室小鼠的生存率。這些作者指出，這種癌癥的侵入性可能會繼續(xù)構(gòu)成挑戰(zhàn)，特別是當(dāng)癌癥的觸角延伸到大腦的重要區(qū)域時，不過他們對這些在小鼠中取得的有希望結(jié)果感到鼓舞。
許多實體腫瘤具有這些作者在GBM和DIPG中發(fā)現(xiàn)的相同弱點。這表明這些結(jié)果可能會在實體瘤上有更廣泛的應(yīng)用。
雖然這些新發(fā)現(xiàn)顯示出令人振奮的前景，但在將它們轉(zhuǎn)化為對患者更好的治療之前，還需要進行更多的研究。
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