NEJM：腺病毒感染或?yàn)閮和幻髟蚋窝椎牟∫?/strong>
今天（7月28日）是第12個(gè)“世界肝炎日”。
近幾個(gè)月，世界各地的科學(xué)家都聚焦于一種發(fā)生在兒童身上的嚴(yán)重且病因不明的肝炎。目前針對該疾病的病因尚無定論，關(guān)于該疾病是否會(huì)變得更加普遍科研人員也未達(dá)成共識。面對著新發(fā)肝炎病情的來勢洶洶，這些新發(fā)病例是否屬于新的醫(yī)學(xué)現(xiàn)象，抑或是與既往病例有著共同的潛在致病成因？這些問題都需要科學(xué)證據(jù)來一一作答。
令人欣喜的是，近期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的2篇論文為我們撥開迷霧，鎖定了這場全球肆虐肝炎背后的“元兇”——腺病毒。在這兩項(xiàng)研究中，約90%的患兒接受檢測后發(fā)現(xiàn)了腺病毒感染，而病情較重的患兒（如患有急性肝功能衰竭或需要肝移植）血液中的病毒平均水平高于病情相對較輕的兒童。
圖片來源：123RF
其中一項(xiàng)研究由伯明翰大學(xué)的Chayarani Kelgeri博士領(lǐng)銜完成，該研究對44名肝炎患兒展開了回顧性分析，并對其中的30人進(jìn)行了腺病毒檢測。腺病毒檢測的樣品取材自多個(gè)部位，除了外周血外還有糞便和呼吸道分泌物。檢測結(jié)果顯示，27名患兒的腺病毒檢測為陽性，隨后英國衛(wèi)生安全局（U.K. Health Security Agency）確定了該病毒分型為腺病毒41型。絕大部分患兒的血液樣品呈陽性（93%），呼吸道樣品和糞便樣品中腺病毒為陽性的人數(shù)比例均為67%。
此外值得注意的是，病情越嚴(yán)重的受試者體內(nèi)腺病毒的載量越高，接受肝臟移植的患兒組腺病毒載量中位數(shù)（20772 copies/ml）是未接受肝臟移植患兒組的病毒載量中位數(shù)（2733 copies/ml）的7倍以上。本研究確定了腺病毒與本輪不明原因肝炎病情有著密切關(guān)聯(lián)，但是未能揭示腺病毒在該疾病的病理進(jìn)程中所起的具體作用。
▲研究流程圖（圖片來源：參考資料[1]）
另一項(xiàng)研究由阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的Gutierrez Sanchez博士主導(dǎo)，研究人員針對15名肝炎患兒展開了分析，其中6名（40%）病因已知，剩余9人病因不明。當(dāng)研究者對這9名患兒的血液樣品進(jìn)行定量PCR檢測腺病毒時(shí)，其中8人病毒檢測結(jié)果為陽性，然而肝臟活檢的結(jié)果似乎與血檢結(jié)果不完全一致。對患兒肝臟組織進(jìn)行免疫組化檢查后發(fā)現(xiàn)其中6名患兒的肝臟出現(xiàn)了明顯的輕中度肝炎病變、或伴有膽汁淤積，但免疫組化分析并未發(fā)現(xiàn)腺病毒對肝臟的侵襲。為進(jìn)一步明確肝臟局部是否存在腺病毒感染，研究者采用了靈敏度更高的PCR技術(shù)對上述6名患兒的肝臟樣品進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)其中3名（50%）腺病毒檢測為陽性，經(jīng)測序分析發(fā)現(xiàn)它們均屬于腺病毒41型的變體。
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遺憾的是，盡管這兩篇研究將腺病毒與不明原因肝炎聯(lián)系起來，但它們都沒有在細(xì)胞層面提供腺病毒對肝臟細(xì)胞的侵襲的直接證據(jù)，也未能徹底探明腺病毒引發(fā)不明原因肝炎爆發(fā)的具體分子機(jī)制。而由于直接證據(jù)的缺乏，學(xué)術(shù)界對于這兩篇研究的結(jié)果出現(xiàn)了分歧和爭議。
在接受紐約時(shí)報(bào)采訪時(shí)，Kelgeri博士說道：“盡管腺病毒的PCR檢測結(jié)果在大部分患兒的樣品中為陽性，但這些血樣也可能混雜了流經(jīng)肝臟組織的血液，這使得我們難以判斷這些病毒遺傳物質(zhì)是來自肝臟或僅僅只是外周血，也讓我們對病毒是否存在心存疑慮。但是，我們在肝臟組織中所觀察到的現(xiàn)象確實(shí)是病毒損傷的后果?！?/span>
“或許腺病毒的感染觸發(fā)了患兒機(jī)體內(nèi)的異常免疫反應(yīng)，而這些免疫反應(yīng)造成了肝臟損傷，而非病毒本身?！盞elgeri博士進(jìn)一步解釋說。不僅如此，新冠病毒的感染也是一個(gè)不容忽視的因素，考慮到英國兒童新冠感染率較高（28%的英國兒童新冠病毒檢測為陽性，38%的兒童新冠病毒抗體檢測為陽性），研究者認(rèn)為感染新冠病毒后的患兒可能更容易受到腺病毒的感染。
與Kelgeri博士心懷疑慮的態(tài)度不同，另一篇研究的作者Helena Gutierrez Sanchez博士十分確信腺病毒參與了不明原因肝炎的病理發(fā)展，她在采訪中表示：“我認(rèn)為腺病毒很可能是這種肝炎病理過程的一個(gè)參與者，腺病毒的出現(xiàn)似乎是一個(gè)普遍的信號，不僅僅是在我們的研究隊(duì)列中，而是遍布全球?！?/span>
埃默里大學(xué)的Saul Karpen博士（同時(shí)也是為這兩篇NEJM文章撰寫同期社論的學(xué)者）在采訪中表示他還是不確信腺病毒與兒童肝炎的爆發(fā)存在關(guān)聯(lián)，盡管它們兩者都在增加（腺病毒感染和兒童肝炎）。但不論如何，我們都需要進(jìn)行更加系統(tǒng)的數(shù)據(jù)收集和分析。
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