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  “超能打”免疫戰(zhàn)士T細胞，前線抗擊病毒感染和癌癥侵害！
  
  2022-07-29 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)
  
  感染和免疫研究所的研究人員已經(jīng)確定了如何增加組織駐留記憶T（TRM）細胞的能力，以幫助對抗病毒感染和某些癌癥。這一發(fā)現(xiàn)增加了關(guān)于基于T細胞疫苗和免疫療法的巨大潛力。該研究發(fā)布于《Nature Immunology》。
  
  01 研究背景
  
  當TRM細胞進入新組織時，它們就像變色龍一樣能夠迅速適應周圍的分子和蛋白質(zhì)，并且可以呈現(xiàn)出新的圖像或表型。
  
  組織周圍環(huán)境也控制著這些細胞的行為方式，皮膚中的TRM細胞被一種稱為TGF-b的特定蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)的作用就像手剎一樣，可以阻止這些細胞不必要的激活，這些激活可能導致自身免疫，如牛皮癬，但仍然允許它們對抗黑色素瘤等危險。
  
  這些細胞對于身體上皮表面（如皮膚和腸道）的病原體控制尤為重要，皮膚和腸道是許多微生物的進入場所。
  
  然而直到現(xiàn)在，人們還不明白為什么只有某些TRM細胞亞群似乎仍然駐扎在這些上皮組織中。
  
  02 研究過程
  
  墨爾本大學多爾蒂研究所實驗室主任勞拉·麥凱教授領導的研究小組日前發(fā)表于《Nature Immunology》的研究確定了允許TRM細胞駐留在上皮細胞中的分子開關(guān)，并表明這種分子可以部署在其他細胞中強制組織駐留，以提供對病毒感染的額外保護。
  
  T細胞可以分為兩種主要類型，CD8 +和CD4 +。
  
  然而疑問是雖然CD8 + TRM細胞已經(jīng)在這些上皮層中被鑒定出來，但一直無法明白為什么CD4 + TRM細胞不存在，以及是什么讓CD8 + TRM細胞以這種方式表現(xiàn)并在上皮組織中停留的。研究小組檢查了這些TRM細胞亞型之間的遺傳差異。然后發(fā)現(xiàn)CD8 +和CD4 + TRM細胞的遺傳控制器存在關(guān)鍵差異。通過利用CRISPR / Cas9，研究表明，雖然CD8 + TRM細胞依賴于分子調(diào)節(jié)劑Runx3，但CD4 + TRM細胞使用替代調(diào)節(jié)劑Runx1，但Runx3是關(guān)鍵。這是允許CD8 + TRM在上皮細胞中存活的基因，因此研究人員只是通過基因改變了它在CD4 + TRM細胞中的表達。此外研究還發(fā)現(xiàn)，通過操縱這一個基因，CD4 + TRM細胞可以持續(xù)存在于皮膚和腸道的上皮層，并且可以更有效地防止病毒感染。
  
  03 臨床應用
  
  增強TRM細胞形成對于感染控制非常理想，TRM細胞存在于病原體進入點，當身體處于危險之中時，它們隨時準備立即攻擊。解碼TRM細胞如何在這些前線組織中存活，對于幫助了解如何利用這些細胞來對抗感染有很長的路要走。但該團隊預計，這一發(fā)現(xiàn)可能會幫助研究人員探索更好的治療方法來治療感染和癌癥。了解T細胞如何在屏障組織中誘導是開發(fā)新疫苗和免疫療法的關(guān)鍵一步。
  
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