發(fā)表在《SCIENCE IMMUNOLOGY》上的一項研究“Tumor microenvironmental signals reshape chromatin landscapes to limit the functional potential of exhausted T cells”中,研究小組分析了T細(xì)胞在黑色素瘤小鼠模型中從早期到終末衰竭的分子特征。出人意料的是,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)即使是末端疲憊的T細(xì)胞也能保留一些再次發(fā)揮作用的能力,并確定了克服疲憊的方法,為癌癥免疫治療開辟了潛在的新途徑。
隨著時間的推移,抗腫瘤 T 細(xì)胞可能會進(jìn)入衰竭的早期階段,這是一種類似祖細(xì)胞的細(xì)胞,終分化成功能不佳、終衰竭的細(xì)胞。雖然目前的癌癥免疫療法可以成功地逆轉(zhuǎn)這些祖細(xì)胞的衰竭,給 T 細(xì)胞新的能量以攻擊癌細(xì)胞,但那些終末期衰竭的細(xì)胞往往對這種療法沒有反應(yīng)。
研究進(jìn)展 Greg Delgoffe博士說“為了將免疫療法的前景帶給更多的癌癥患者,我們需要更多地了解T細(xì)胞為什么會失敗?”為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),研究團(tuán)隊深入研究了具有侵襲性黑色素瘤的小鼠中早期和終末耗盡的T細(xì)胞。他們分析了細(xì)胞的表觀基因組——附著在 DNA 上并控制基因表達(dá)的可遺傳分子標(biāo)記。