CAR-T治療自免疾??！馴鹿生物/信達(dá)生物「伊基侖賽」獲批開展全新臨床試驗
今日（8月19日），中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)新公示，由馴鹿生物和信達(dá)生物聯(lián)合開發(fā)的BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品伊基侖賽注射液獲得兩項新的臨床試驗?zāi)驹S可，擬用于治療AQP4-IgG陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病。根據(jù)馴鹿生物早前新聞稿介紹，此次獲得默示許可的IND是一個在中國遞交CAR-T細(xì)胞療法治療自身免疫性疾病的臨床試驗申請，標(biāo)志著CAR-T療法從惡性腫瘤領(lǐng)域向自免領(lǐng)域拓展的開始，對于細(xì)胞治療行業(yè)具有重要意義。今年6月，該產(chǎn)品已在中國遞交治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的上市申請。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
公開資料顯示，伊基侖賽注射液（IBI326/CT103A）是一款全人源BCMA嵌合抗原受體（CAR）自體T細(xì)胞注射液。B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）是腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族中的一員，主要表達(dá)在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系及多發(fā)性骨髓瘤患者的細(xì)胞中，且表達(dá)呈現(xiàn)出隨著疾病的進(jìn)展而增加的特點，因此成為了治療多發(fā)性骨髓瘤的理想靶點。
伊基侖賽注射液以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。此前，伊基侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的適應(yīng)癥已被CDE納入突破性治療品種，并獲得美國FDA授予孤兒藥資格。2022年6月，該產(chǎn)品在中國遞交了治療多發(fā)性骨髓瘤的上市許可申請。
本次，伊基侖賽注射液獲批開展的臨床試驗針對的是一項新適應(yīng)癥——視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）。這是一組中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘性自身免疫性疾病，主要由體液免疫參與，抗原抗體介導(dǎo)，以視神經(jīng)和脊髓受累為主。該病臨床上多以嚴(yán)重的視神經(jīng)炎和縱向延伸的長節(jié)段橫貫性脊髓炎為特征表現(xiàn)，發(fā)展到后期會有失明、癱瘓、大小便障礙等嚴(yán)重生理障礙。NMOSD的病因及發(fā)病機制尚不完全清楚，目前認(rèn)為與成熟B細(xì)胞產(chǎn)生的一種特異性水通道蛋白4抗體（AQP4-IgG）相關(guān)，高達(dá)80%的患者血清學(xué)AQP4-IgG陽性。
根據(jù)馴鹿生物早前新聞稿介紹，伊基侖賽針對自免疾病的新適應(yīng)癥臨床申請是基于研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）結(jié)果。該研究入組的受試者為至少使用一種免疫抑制劑治療一年以上，但癥狀控制欠佳的難治性NMOSD患者。該研究的主要目的是觀察伊基侖賽注射液治療NMOSD受試者的安全性、耐受性，以及初步的療效、藥代動力學(xué)（PK）、藥效動力學(xué)（PD）相關(guān)指標(biāo)。截至2022年3月20日，12例受試者接受了伊基侖賽注射液回輸，其中0.5×106CAR-T細(xì)胞/kg劑量組有3例受試者、爬坡階段與擴展階段1.0×106CAR-T細(xì)胞/kg劑量組分別有3例和6例受試者接受了伊基侖賽注射液回輸。
研究數(shù)據(jù)初步顯示，0.5×106CAR-T細(xì)胞/kg與1.0×106CAR-T細(xì)胞/kg劑量組伊基侖賽注射液在治療傳統(tǒng)療法控制不佳的NMOSD受試者時展示了較為可靠的安全性，所有的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）均為1-2級，未觀察到任何免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)綜合征（ICANS）。有效性方面，50%受試者視力改善，67%受試者行走能力改善，75%受試者直腸膀胱功能改善。
當(dāng)下，CAR-T細(xì)胞療法在惡性腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)被廣為接受，但這類療法在自體免疫性疾病中的應(yīng)用卻鮮有報道。伊基侖賽通過BCMA-CAR-T細(xì)胞療法把漿細(xì)胞清除，為漿細(xì)胞產(chǎn)生的自身抗體導(dǎo)致的一大類自免疾病提供了新的治療策略。希望未來CAR-T細(xì)胞療法能夠在更廣泛的治療領(lǐng)域取得突破，從而造福更多患者。
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