在上個世紀80年代初，艾滋病還是一種一旦患上就幾乎等同于被宣判了死刑的存在，隨著各項醫(yī)療技術的進步，如今艾滋病已經逐漸實現(xiàn)可控。但是值得一提的是，即使是現(xiàn)在，艾滋病依舊無法實現(xiàn)完全治愈。為了減輕感染者的患病負擔，一眾科學家一直在探索可有效控制感染者體內病毒水平的療法。如何研發(fā)出長期有效的艾滋病藥物，成為諸多科學家的目標。
如今，抗逆轉錄病毒療法可以將艾滋病感染者體內的病毒水平控制在安全范圍以內，但是要終身服藥，不僅會產生一定副作用，也存在誘導病毒耐藥性的風險。鑒于以上問題，科學家們一直在探索可以長效控制感染者體內病毒水平的有效方法。
近期，來自美國國家過敏和傳染病研究所的研究團隊在艾滋病治療方面取得了一項意義重大的突破，研究人員通過兩種廣譜中和單克隆抗體的聯(lián)合使用，在一項1期臨床試驗中實現(xiàn)了長期有效抑制HIV的效果。相關研究成果以“Combination anti-HIV antibodies provide sustained virological suppression”為題，發(fā)表在Nature上。如果這項研究結果可以應用至臨床，有望為目前的抗轉錄病毒療法提供替代性治療方案。
圖1 研究成果（圖源：[1]）
既往研究表明，除了中和HIV的能力外，某些單克隆抗體（bNAbs）還可能介導持久性病毒的清除和增強宿主對病毒的免疫力。因此，在這項研究中，研究人員聯(lián)合使用了兩種與HIV包膜糖蛋白的不同區(qū)域結合的bNAbs，即3BNC117 和 10-1074。此前多項研究已經驗證了這兩種抗體廣泛中和HIV的效果：3BNC117靶向的是HIV入侵人體的主要結合位點CD4，可以對超過80%的HIV毒株發(fā)揮作用；10-1074靶向V3聚糖位點，之前的研究也證實了其高效的廣譜抗病毒活性。
在2018年9月至2021年1月期間，研究人員進行了一項Ⅰ期臨床試驗，以評估bNAbs 3BNC117 和 10-1074 組合在 HIV 感染者中的安全性、耐受性和有效性。這項試驗包括兩個組成部分，第一部分是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究。14位HIV感染者被分為實驗組和對照組。其中實驗組受試者在24周內接受8次3BNC117和10-1074的聯(lián)合輸液治療，隨后在接受第一次bNAb輸注后停止了抗逆轉錄病毒療法。結果顯示，與對照組相比，聯(lián)合療法在實驗組中的5名受試者體內完全抑制了HIV的病毒血癥，抑制效果長達到了43周，并且沒有產生抗藥性。而對照組的所有受試者都經歷了停止治療后體內病毒水平的反彈。此外，實驗組的受試者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。
圖2 停止治療后，試驗組的5名受試者體內實現(xiàn)了持續(xù)的病毒學抑制（圖源：[1]）
試驗的第二部分是一項單臂、開放標簽的臨床試驗，5名尚未接受抗逆轉錄病毒療法治療但體內HIV水平較低的感染者在24周內接受8次3BNC117和10-1074的聯(lián)合輸液治療后，其中有2人實現(xiàn)了病毒血癥的完全抑制，抑制時間平均為41.7周。
總之，這些試驗結果表明，在沒有進行抗逆轉錄病毒治療的情況下，3BNC117和10-1074的聯(lián)合療法在長期抑制HIV病毒水平方面非常有效，前提是基線時不存在抗體性病毒。這項突破性以探究也為開發(fā)具有長半衰期的下一代抗體提供了重要指導。
但是也應該注意到，該項研究的相關數(shù)據強烈表明，在進行聯(lián)合抗體治療24周后再清除抗體，病毒水平還會反彈。因此，未來的試驗需要在終末一次輸注bNAb后啟動預先指定的抗逆轉錄病毒治療，以防止感染者出現(xiàn)抗體抗性病毒。
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