速遞！禮來PD-1激動劑在中國申報臨床
8月23日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)新公示，禮來公司（Eli Lilly and Company）申報了1類新藥peresolimab注射液的臨床試驗申請。公開資料顯示，這是一款可結(jié)合并激動PD-1受體的單克隆抗體，具有成為“first-in-class”療法的潛力，目前已在海外完成一項治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的2期臨床試驗。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
PD-1靶點在腫瘤治療中已經(jīng)發(fā)揮了極其重要的作用。但這一靶點在自身免疫疾病治療中的潛力還遠遠未被發(fā)掘，這一潛力是由PD-1通路的功能決定的。動物模型中已有研究顯示，PD-1/L1與多種自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、心肌炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病等。該信號通路通過調(diào)節(jié)淋巴結(jié)細(xì)胞激活，調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，影響免疫耐受發(fā)揮作用。因此，科學(xué)家們也在探索PD-1激動劑在自身免疫性疾病中的應(yīng)用。PD-1激動劑可以與PD-1結(jié)合并發(fā)出抑制性信號，從而減弱T細(xì)胞的功能。
截圖來源：參考資料[3]
由禮來開發(fā)的peresolimab注射液（LY3462817）正是一款PD-1激動劑，正在研究用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他自身免疫性疾病。它屬于一種人源化免疫球蛋白（Ig）G1單克隆抗體，可與人類PD-1結(jié)合并作為其激動劑，抑制淋巴細(xì)胞的激活和擴增。禮來曾在公開資料中表示，PD-1抑制與自身免疫性副作用廣泛相關(guān)，包括結(jié)腸炎、自身免疫性糖尿病和炎癥性關(guān)節(jié)炎等。LY3462817與PD-1結(jié)合有望刺激生理免疫抑制通路，從而恢復(fù)免疫調(diào)節(jié)，這有望成為一種治療自身免疫性疾病或自身炎癥性疾病患者的新方法。
此前，禮來已完成一項評估LY3462817在中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中療效和安全性的2期研究。該研究實際入組了101名受試者，在全球26個臨床研究中心開展。研究主要終點為疾病活動評分的基線變化，次要終點包括根據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)評估的治療響應(yīng)率、多種疾病活動指數(shù)及藥代動力學(xué)（PK）等。
在全球領(lǐng)域，針對于自身免疫性疾病的PD-1藥物開發(fā)并不活躍。根據(jù)公開信息，包括禮來、默沙東、百時美施貴寶等全球性藥企在PD-1激動劑領(lǐng)域有所布局，同時一些小型生物技術(shù)創(chuàng)新公司也在這方面有一定的探索。在中國，PD-1激動劑的研發(fā)很少見。有業(yè)內(nèi)人士分析指出，這與其研發(fā)難度和風(fēng)險更高有關(guān)。首先，在激活免疫檢查點這條道路上，沒有太多成功經(jīng)驗可以借鑒；同時，在激活免疫檢查點治療自身免疫疾病方面，還有許多未解問題；此外，PD-1激動劑潛在的脫靶效應(yīng)也值得關(guān)注。
期待禮來這款PD-1受體激動劑在臨床研究中進展順利，早日取得突破，為更多自身免疫性疾病患者帶來新的治療選擇。
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