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  中南大學(xué)團(tuán)隊成功研制新型抗腫瘤免疫刺激納米藥物
  
  2022-09-20 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  該研究發(fā)布于《Chemical Engineering Journal》，闡明了新型納米免疫藥物在腺苷調(diào)節(jié)中的意義，并通過光熱治療和免疫調(diào)節(jié)的協(xié)同治療為腫瘤提供了潛在的治療方法。
  
  免疫治療面臨挑戰(zhàn)
  
  通過激活機(jī)體自身免疫系統(tǒng)來殺傷腫瘤的免疫治療策略近年一直受到持續(xù)的關(guān)注。在臨床上，免疫治療已在治療某些腫瘤上取得較好的進(jìn)展。但挑戰(zhàn)依然存在，如免疫響應(yīng)低以及抗腫瘤療效有限等。
  
  腫瘤部位抑制性的免疫微環(huán)境（TME）很大程度上會導(dǎo)致免疫響應(yīng)低。在微環(huán)境中，大量積累的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）和密集交聯(lián)的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM，如膠原蛋白）等阻礙了免疫細(xì)胞的有效滲透。同時，大量存在的免疫抑制因子（如腺苷）抑制免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷活性。腺苷與免疫細(xì)胞表面的腺苷A2A受體結(jié)合，對腫瘤免疫產(chǎn)生強(qiáng)的抑制效應(yīng)。此外，阻斷A2AR可以抑制T細(xì)胞失活，促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)，在初步臨床試驗中，A2AR信號作為潛在的免疫代謝調(diào)節(jié)靶點就已經(jīng)取得良好的效果。
  
  新型納米藥物
  
  研究人員通過將腺苷抑制劑SCH442416和適體AS1411有效地負(fù)載在黑磷納米片BPs上，來構(gòu)建新型納米藥物Apt@SCH@BPs。該納米藥物利用納米尺寸效應(yīng)和適體誘導(dǎo)的主動靶向效應(yīng)能夠有效地遞送至腫瘤部位，并在腫瘤部位產(chǎn)生強(qiáng)的光熱效應(yīng)。該藥物不僅可直接消融腫瘤細(xì)胞，而且可以有效降解腫瘤細(xì)胞外膠原蛋白和CAFs所形成的的基質(zhì)屏障，重塑ECM以促進(jìn)T細(xì)胞的浸潤。腺苷阻斷對細(xì)胞活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，協(xié)同增強(qiáng)免疫反應(yīng)，從而進(jìn)一步根除腫瘤細(xì)胞。
  
  研究意義
  
  總而言之，該研究團(tuán)隊開發(fā)出一種新型光熱A2AR阻斷黑磷納米炸彈，該納米炸彈能衰減腫瘤基質(zhì)，增強(qiáng)T細(xì)胞的浸潤。并且能促進(jìn)T細(xì)胞的活性，增強(qiáng)細(xì)胞的抗腫瘤免疫力。此外，基于A2AR阻斷的光免疫療法，也可有效抑制腫瘤生長，該研究闡明了新型納米免疫藥物在腺苷調(diào)節(jié)中的意義，并通過光熱治療和免疫調(diào)節(jié)的協(xié)同治療為腫瘤提供了潛在的治療方法。
  
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