PCSK9反義療法治療高膽固醇血癥療效未達(dá)預(yù)期，阿斯利康終止推向III期
9月23日，Ionis公布了IIb期研究（SOLANO）的關(guān)鍵結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，該公司在研反義寡核苷酸藥物ION449（AZD8233）能顯著降低高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。然而，這些結(jié)果并沒有達(dá)到預(yù)先指定的療效標(biāo)準(zhǔn)，阿斯利康決定不將ION449推進到高膽固醇血癥的III期研究。
SOLANO是一項隨機、平行、雙盲、安慰劑對照的IIb期研究，共納入411例高血脂患者（LDL-C≥70mg/dL和<190mg/dL），這些患者既往接受過較大劑量的他汀類藥物和/或依折麥布的治療。該實驗旨在評估ION449的療效、安全性和耐受性。
結(jié)果顯示，與安慰劑相比，每月皮下注射60mg ION449治療的患者在28周后，LDL-C水平降低了62.3% (p<0.001)，達(dá)到了研究的主要療效終點，并具有良好的安全性和耐受性。阿斯利康正在繼續(xù)分析SOLANO研究的結(jié)果，以確定該項目的下一步行動。
高膽固醇血癥，或血液中LDL-C水平升高，是心血管疾病的一個重要危險因素，而心血管疾病是全球死亡的主要原因。在二級預(yù)防患者中，約50%患者在使用高強度他汀類藥物后仍未達(dá)到治療目標(biāo)，因此這凸顯了對更強的LDL-C降低療法的臨床需求明顯未得到滿足。據(jù)估計，LDL-C>100mg/dL的患者中有1/6在3年內(nèi)發(fā)生2次心血管不良事件。
前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin9型（PCSK9）是一種絲氨酸蛋白酶，可以降解LDLR，從而使得LDL-C得以逃脫，繼續(xù)參與膽固醇合成。PCSK9抑制劑通過靶向結(jié)合PCSK9來減少LDLR的降解，增加LDL-C的清除，從而降低LDL-C水平，是繼他汀類藥物后新一代的革命性降脂藥物。
ION449是一款使用Ionis配體共軛反義（LICA）技術(shù)平臺研發(fā)的反義寡核苷酸（ASO）藥物，通過減少肝臟PCSK9的生成，降低血漿LDL-C水平，從而降低心血管疾病的風(fēng)險。2015年，阿斯利康與Ionis就ION449的開發(fā)達(dá)成了合作協(xié)議。
Ionis公司執(zhí)行副總裁、臨床開發(fā)官Eugene Schneider博士說：“雖然在接受較大劑量他汀類藥物治療的高危高膽固醇血癥患者中，LDL-C的降低在統(tǒng)計學(xué)上具有顯著性和可靠性，但這些結(jié)果并不符合阿斯利康投資的III期開發(fā)項目的預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)?！?/span>
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