口服PI3Kδ抑制劑上市申請(qǐng)獲FDA受理，治療罕見免疫缺陷病
9月28日，Pharming Group公司宣布，F(xiàn)DA已受理口服選擇性PI3Kδ抑制劑leniolisib的新藥申請(qǐng)(NDA)并授予其優(yōu)先審查資格，用于治療12歲及以上青少年和成人PI3Kδ過度活化綜合征（APDS）。PDUFA日期為2023年3月29日。
此次上市申請(qǐng)是基于一項(xiàng)II/III期研究的積極數(shù)據(jù)，該研究達(dá)到了淋巴結(jié)大小減少和免疫缺陷糾正的共同主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，leniolisib的療效顯著，受試者淋巴結(jié)病變指數(shù)較基線有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的降低（p=0.006），且免疫功能正?；?。另外，與APDS相關(guān)的疾病標(biāo)志物減少，其臨床特征包括顯著的淋巴細(xì)胞增殖和免疫功能障礙，以及淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)增加。
作為申請(qǐng)的一部分，該公司還提交了一項(xiàng)長期開放標(biāo)簽擴(kuò)展臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，包括38例接受了102周leniolisib治療的APDS患者。
APDS是一種罕見的原發(fā)性免疫缺陷疾病，由調(diào)節(jié)白細(xì)胞成熟的PIK3CD或PIK3R1基因突變引起。APDS的特征表現(xiàn)為嚴(yán)重的、復(fù)發(fā)的全肺感染，淋巴增生，自身免疫和腸病，每百萬人中就會(huì)有1-2人患有APDS。由于這些癥狀可能與多種疾病相關(guān)，APDS患者經(jīng)常被誤診，診斷延遲中值為7年，這種延遲可能導(dǎo)致?lián)p傷累積，包括長久性肺損傷和淋巴瘤。少有能確診這種疾病的方法是通過基因檢測。
Leniolisib是IA類PI3K小分子抑制劑，可以抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸（PIP3）的產(chǎn)生。PIP3通過激活A(yù)KT，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與分化、細(xì)胞因子產(chǎn)生、細(xì)胞存活、血管生成和代謝等。與PI3Kα和PI3Kβ表達(dá)不同，PI3K?和PI3Kγ主要造血細(xì)胞中表達(dá)，多項(xiàng)研究表明PI3K?是治療免疫疾病的（潛在）有效靶點(diǎn)。
迄今為止，在健康受試者的I期首次人體試驗(yàn)和II/III期研究中，leniolisib均獲得了良好的耐受性和安全性。
Pharming公司醫(yī)療官Anurag Relan博士說：“FDA接受leniolisib的新藥申請(qǐng)并授予優(yōu)先審查是一個(gè)里程碑，表明了我們致力于解決罕見疾病患者未滿足需求。隨著FDA的審核，leniolisib作為美國12歲及以上成人和青少年APDS潛在的疾病修飾靶向治療藥物，在監(jiān)管途徑上進(jìn)一步前進(jìn)，這些人目前依賴于支持性療法，如抗生素和免疫球蛋白替代療法。我們期待著繼續(xù)與FDA以及全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)密切合作，讓免疫學(xué)家、血液學(xué)家和APDS患者能夠使用leniolisib?！?/span>
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