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進(jìn)展性硬纖維瘤,有望迎來(lái)新療法
2022-10-10
來(lái)源:好醫(yī)友
硬纖維瘤是一種罕見的結(jié)締組織腫瘤,通常發(fā)生在上下肢、腹壁、頭頸部、腸系膜根部和胸壁。
硬纖維瘤不轉(zhuǎn)移,但常呈侵襲性浸潤(rùn)神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)和重要器官。硬纖維瘤患者由于慢性疼痛、功能缺陷、生活質(zhì)量普遍下降和器官功能障礙,日常生活常受到影響。
該病常見于30~40歲的人群,且女性患病率更高。
目前暫無(wú)獲批療法用于治療不可切除、復(fù)發(fā)性或進(jìn)行性硬纖維瘤。
近日,美國(guó)FDA授予AL102(BMS-986115)快速通道認(rèn)定,用于治療進(jìn)展性硬纖維瘤。
先前研究表明,Notch通路對(duì)細(xì)胞增殖、存活、遷移、侵襲、耐藥性和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等過程具有關(guān)鍵的促進(jìn)作用,而這些過程與癌癥預(yù)后較差相關(guān)。γ-分泌酶參與誘導(dǎo)Notch受體的水解,使其細(xì)胞內(nèi)域(NICD)釋放,NICD進(jìn)入細(xì)胞核后啟動(dòng)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄。
因此,γ-分泌酶是激活Notch通路的關(guān)鍵蛋白酶,其被抑制時(shí),Notch通路無(wú)法激活。
AL102正是一種口服選擇性γ-蛋白分泌酶抑制劑。
此次獲審是基于一項(xiàng)全球性、多中心、隨機(jī)的關(guān)鍵性II/III期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果,分為A(II期)和B(III期)兩部分。
試驗(yàn)A共納入42名患者,旨在初步評(píng)估AL102治療硬纖維瘤患者的有效性并確定其推薦劑量;試驗(yàn)B旨在評(píng)估AL102推薦劑量治療硬纖維瘤患者的長(zhǎng)期療效和安全性。
結(jié)果顯示:
AL102所有劑量組均有療效,早期腫瘤應(yīng)答程度隨著時(shí)間的推移而加深,且耐受性良好。
具體數(shù)據(jù)如下:
在接受所有劑量治療且接受≥2次MRI的患者中,1名患者在第16周達(dá)到部分緩解(PR)且在第28周得到證實(shí);
2名患者在第28周達(dá)到未證實(shí)的PR,1名患者在第40周達(dá)到未證實(shí)的PR;
在接受2次或以上MRI的所有患者中均觀察到腫瘤體積隨時(shí)間持續(xù)減小;
特別是在第16周,對(duì)于接受劑量1.2 mg治療的患者中,1名患者在第28周達(dá)到經(jīng)證實(shí)的PR,8例患者疾病穩(wěn)定,7例患者腫瘤縮小。
FDA已授予AL102用于進(jìn)展性硬纖維瘤的快速通道認(rèn)定。而AL102的臨床試驗(yàn)積極數(shù)據(jù),對(duì)于不可切除、復(fù)發(fā)或進(jìn)行性硬纖維瘤患者來(lái)說(shuō),有望帶來(lái)一種新的治療選擇,將對(duì)患者的生活產(chǎn)生有意義的影響。
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