石藥集團(tuán)「重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑」新適應(yīng)癥申報(bào)上市
11月15日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，石藥集團(tuán)非全資附屬公司石藥明復(fù)樂遞交了一項(xiàng)注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑的新適應(yīng)癥上市申請，并獲得CDE受理。公開資料顯示，該藥此前已在中國獲批用于急性心肌梗死的溶栓治療，商品名為銘復(fù)樂。根據(jù)石藥集團(tuán)此前發(fā)布的公開資料推測，該藥本次申請的適應(yīng)癥可能為治療急性缺血性卒中。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
銘復(fù)樂是利用哺乳動物細(xì)胞及采用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的一種重組蛋白。根據(jù)石藥集團(tuán)公告，銘復(fù)樂為第三代重組人組織纖維蛋白溶酶原激活劑（rt-PA）產(chǎn)品，是rt-PA的突變體：103位點(diǎn)的天冬酰胺取代蘇氨酸（T），117位點(diǎn)的谷氨酰胺取代天冬酰胺（N），296-299位點(diǎn)的4個丙氨酸分別取代賴氨酸、組氨酸和2個精氨酸（K）。相比于傳統(tǒng)rt-PA產(chǎn)品，銘復(fù)樂具有更長的半衰期，更強(qiáng)的纖溶酶原激活物抑制劑－1（PAI-1）的拮抗能力，增強(qiáng)了與纖維蛋白結(jié)合的能力。而且銘復(fù)樂只需5-10秒內(nèi)即可完成單次彈丸式靜脈注射給藥，使用便利，能夠使患者更快完成靜脈溶栓治療。
2022年8月，石藥集團(tuán)宣布銘復(fù)樂用于治療急性缺血性卒中的3期臨床研究達(dá)到預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)?；谠撗芯拷Y(jié)果，石藥集團(tuán)已向中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交上市許可申請前會議申請。據(jù)介紹，這是一項(xiàng)代號為TRACE Ⅱ的多中心、前瞻性、隨機(jī)、開放性、終點(diǎn)盲法、非劣效的3期臨床研究，旨在評價銘復(fù)樂（0.25mg/kg）對比標(biāo)準(zhǔn)rt-PA阿替普酶（0.9mg/kg）治療急性缺血性卒中（發(fā)病<4.5h）的有效性和安全性。該項(xiàng)研究共隨機(jī)入組1430例受試者。
該3期臨床研究結(jié)果顯示，銘復(fù)樂在主要終點(diǎn)（90天mRS評分0-1分的受試者比例）方面完全達(dá)標(biāo)，在療效上非劣于阿替普酶，且療效有提高的趨勢。該項(xiàng)研究中銘復(fù)樂的安全性與阿替普酶相近，不會增加相關(guān)出血、死亡、不良事件等風(fēng)險(xiǎn)，與海外同作用機(jī)制產(chǎn)品在同適應(yīng)癥上的臨床研究結(jié)果特征和趨勢一致，且90天內(nèi)死亡率更低。
根據(jù)石藥集團(tuán)早前發(fā)布的公告，為滿足急性缺血性卒中患者的未滿足的臨床需求，銘復(fù)樂治療超時間窗（發(fā)病4.5-24h）急性大動脈閉塞性卒中的臨床試驗(yàn)也正在開展?；阢憦?fù)樂的作用機(jī)制特點(diǎn)和已有的臨床數(shù)據(jù)，石藥集團(tuán)計(jì)劃在聯(lián)合血管內(nèi)治療缺血性卒中、深靜脈血栓形成、肺栓塞、視網(wǎng)膜中央動脈阻塞等適應(yīng)癥中繼續(xù)開發(fā)銘復(fù)樂。
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