《自然》：癌癥治療的飛躍！個體化TCR-T療法要來了？
近日，學(xué)術(shù)期刊《自然》報道了一項癌癥治療領(lǐng)域的新突破：利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，科學(xué)家們成功改造了免疫細胞，使其能特異性識別每名患者的癌細胞，并發(fā)動集中攻擊?！蹲匀弧冯s志官方的新聞指出，這是個體化基因編輯和抗癌細胞療法這兩大熱門領(lǐng)域的首次交匯，有望給癌癥治療帶來深遠的影響。
要看懂這項研究，就得先說一下什么是T細胞受體（TCR）。顧名思義，它是免疫T細胞表面的一種受體蛋白，對于免疫功能有著重要意義。值得一提的是，TCR不僅能識別外來異物，還能精準(zhǔn)識別自身體內(nèi)的癌癥抗原——即便癌細胞表面只發(fā)生了細微的突變，也能被其捕捉識別。
任何癌癥治療的目標(biāo)都是精準(zhǔn)殺死癌細胞，同時不傷害正常的細胞。由于TCR對癌癥抗原的精準(zhǔn)特異性，研究者們試圖將其轉(zhuǎn)變?yōu)榘邢虬┘毎摹懊闇?zhǔn)器”——從人體內(nèi)分離出可特異性識別腫瘤抗原的T細胞，獲取其TCR基因序列，隨后再將該基因序列引入T細胞中，讓T細胞可以精準(zhǔn)地殺傷癌細胞。
為了實現(xiàn)這一目標(biāo)，研究人員們收集了來自患者的腫瘤樣本，尋找那些來自癌細胞的特異性突變。隨后他們利用一些算法來預(yù)估哪些突變更有可能激發(fā)T細胞的免疫反應(yīng)。在經(jīng)過多輪驗證后，研究人員們終于找到了能夠精準(zhǔn)識別癌細胞的TCR，并將它們的基因序列通過CRISPR基因編輯，插入到了T細胞中。
研究人員們提到，這些新的TCR蛋白可以有效引導(dǎo)T細胞識別患者自身癌細胞的突變，實現(xiàn)個體化的癌癥治療。更棒的是，該基因編輯過程采用了非病毒性載體進行遞送，能夠減少安全性的隱患。
為了評估這一療法的安全性和可行性，研究者們在一項1期臨床試驗中招募了16名轉(zhuǎn)移性實體瘤患者，這些患者對現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)療法已產(chǎn)生耐受性。運用上述技術(shù)，研究者們?yōu)樗麄兞可泶蛟炝藗€體化的TCR-T細胞療法。這些療法較多可以針對三種不同的癌細胞抗原。
圖片來源：123RF
接受治療后，研究人員們確定這些經(jīng)過改造的細胞果然會在患者的腫瘤附近維持較高的濃度，表明它們真的可以更好地前往腫瘤附近。一個月后，有5名患者的腫瘤沒有繼續(xù)生長，病情趨于穩(wěn)定。此外，該療法的總體安全性也較好，只有2名患者出現(xiàn)了可能和細胞治療相關(guān)的不良反應(yīng)。
在相關(guān)討論中，《自然》的新聞指出盡管起初的效力看起來并不強，但我們也需要考慮到，這只是一項初步的嘗試，研究人員們使用的T細胞劑量相對較低。倘若在確定安全性后提高T細胞的劑量，有望帶來更好的效果。
《自然》同樣指出該療法的一大亮點在于治療實體腫瘤。先前通過基因改造免疫細胞治療癌癥的例子并不少見，CAR-T療法就是經(jīng)典的案例。然而CAR-T療法更多針對的只是血液癌癥，無法有效針對實體腫瘤——后者一方面存在物理上的障礙，讓T細胞難以進入，另一方面也缺乏血液癌癥中更為“通用”的癌細胞抗原，而是需要個體化的設(shè)計。此外，腫瘤附近的微環(huán)境也會抑制免疫細胞的功能。
而本研究取得的初步臨床數(shù)據(jù)，已對該TCR-T細胞療法進行了概念上的驗證。在這些積極數(shù)據(jù)下，研究人員們期待未來能更快找到能針對腫瘤的TCR，并進一步縮短細胞療法的制備時間，對這種充滿潛力的療法進行優(yōu)化，更好地造福病患。
正如該文章的負責(zé)人Antoni Ribas博士所說：“這是開發(fā)癌癥個體化治療的一個飛躍?！弊鳛樵搫?chuàng)新性細胞療法的一個人體臨床試驗，這項研究證實了個體化TCR-T細胞療法的可行性和安全性，為癌癥治療開辟了新的路徑。我們也期望它將會在未來的腫瘤治療中大展身手，為患者帶來新的希望！
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