惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(iB-NHL)新藥！
zandelisib是一種口服選擇性磷脂酰肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）抑制劑，具有差異化特征。
MEI Pharma與全球合作伙伴協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin）近日公布了口服選擇性磷脂酰肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）抑制劑zandelisib（ME-401）治療復(fù)發(fā)或難治性（r/r）惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（iB NHL）2期MIRAGE研究（NCT04533581）的頂線結(jié)果。這是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂2期試驗(yàn)，評(píng)估了zandelisib作為單藥療法，用于治療r/r iB NHL日本患者（沒有小淋巴細(xì)胞淋巴瘤[SLL]、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤[LPL]、華氏巨球蛋白[WM]）的療效和安全性，這些患者之前接受過至少2線系統(tǒng)治療。
該試驗(yàn)共入組了61名患者，中位年齡為70歲，這些患者先前接受過大量治療（heavily pretreated）：先前接受過至少2線系統(tǒng)治療，先前治療的中位數(shù)為3次（范圍：2-9）。試驗(yàn)中，患者在2個(gè)28天周期內(nèi)每天服用一次zandelisib 60mg作為反應(yīng)誘導(dǎo)治療，并在隨后的每個(gè)28天周期的前7天每天一次服用60mg，該治療方案稱為間歇給藥方案（intermittent schedule，IS）。主要療效終點(diǎn)是獨(dú)立審評(píng)委員會(huì)（IRRC）采用改良的Lugano標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估確定的客觀緩解率（ORR）。
數(shù)據(jù)顯示，根據(jù)IRRC評(píng)估，zandelisib治療的客觀緩解率（ORR）為75.4%（95%CI:62.7,85.5）、完全緩解率（CR）為24.6%（95%CI:14.5,37.3）。截至數(shù)據(jù)截止日期，數(shù)據(jù)還不夠成熟，無法準(zhǔn)確估計(jì)終的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。中位隨訪9.5個(gè)月，因任何治療期不良事件（TEAE）導(dǎo)致的停藥率為14.8%。
近期，MEI Pharma與協(xié)和麒麟還宣布，評(píng)估zandelisib治療日本r/r iB-NHL患者的1期研究（NCT03985189）的數(shù)據(jù)發(fā)表于《國際血液學(xué)雜志》，詳見：Zandelisib (ME-401) in Japanese patients with relapsed or refractory indolent non-Hodgkin’s lymphoma: an open-label, multicenter, dose-escalation phase 1 study。
這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增1期研究。數(shù)據(jù)顯示，接受zandelisib連續(xù)每日治療方案（45mg或60mg）r/r iB-NHL的患者中，ORR為100%（n=9）、CR為22.2%（n=2）。該研究中，患者可因不良事件改用間歇給藥方案。在一個(gè)治療周期中未觀察到劑量限制性毒性，且未達(dá)到較大耐受劑量。中位隨訪17.5個(gè)月，zandelisib在60mg劑量水平的耐受性良好，因此60mg被確定為日本患者的推薦2期劑量。
zandelisib分子結(jié)構(gòu)式
zandelisib（ME-401）是一款在研口服磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）δ抑制劑。PI3Kδ抑制劑通常在癌細(xì)胞中過度表達(dá)，并在血液腫瘤的增殖及存活中起著關(guān)鍵作用。zandelisib對(duì)PI3Kδ亞型呈現(xiàn)出很高的選擇性，且與其他PI3Kδ抑制劑具有不同的藥物特性，該藥具有成為同類較佳（best-in-class）PI3Kδ抑制劑的潛力。其臨床特征表明，zandelisib作為一種單藥療法或與其他癌癥藥物聯(lián)合用藥，有機(jī)會(huì)解決一系列B細(xì)胞惡性腫瘤。
目前，MEI公司正在評(píng)估zandelisib治療各種B細(xì)胞惡性腫瘤，包括作為一種單藥療法和與其他藥物聯(lián)合用藥，以間歇給藥方案（ID）和時(shí)間限制性方式給藥。2021年3月，美國FDA授予了zandelisib用于治療既往接受過至少2線系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性（r/r）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者的快速通道資格（FTD）；2021年11月，F(xiàn)DA授予了zandelisib治療FL的孤兒藥資格（ODD）。
2020年4月，MEI和協(xié)和麒麟簽訂了一項(xiàng)全球許可、開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，以進(jìn)一步開發(fā)和商業(yè)化zandelisib。MEI和協(xié)和麒麟將在美國共同開發(fā)和推廣zandelisib，MEI將記錄美國銷售的所有收入。協(xié)和麒麟在美國境外擁有特有商業(yè)化權(quán)利，并將向MEI支付基于美國境外銷售額的逐步遞增版稅。
2021年5月，MEI Pharma與協(xié)和麒麟公布了zandelisib治療作為單藥療法用于治療先前接受過至少2線系統(tǒng)治療的FL患者的2期TIDAL研究（NCT03768505）的頂線數(shù)據(jù)。根據(jù)IRRC評(píng)估，zandelisib在主要療效人群中的客觀緩解率（ORR）為70.3%（n=91）、完全緩解率（CR）為35.1%。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，數(shù)據(jù)不夠成熟，無法準(zhǔn)確估計(jì)緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。與之前報(bào)道的1b期研究數(shù)據(jù)一致，zandelisib的總體耐受性良好。
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