想要讓癌癥治療變得更加有效？ 使用療法的時間很關鍵
腫瘤細胞立足和生長的能力取決于免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的有效性，癌細胞與病原體一樣，能被特定的免疫反應所識別并鎖定，在此基礎上，癌癥免疫療法旨在加強機體的免疫反應，從而更好地幫助抵御疾病的發(fā)生；此前研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)的激活是根據(jù)一天中的時間來進行調(diào)節(jié)的，其提示人類機體會在清晨的效率達到一個高峰。
近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Dendritic cells direct circadian anti-tumor immune responses”的研究報告中，來自瑞士日內(nèi)瓦大學等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)的節(jié)律性（尤其是樹突細胞，其是免疫系統(tǒng)的哨兵）或許會對腫瘤的生長以及免疫療法治療的有效性產(chǎn)生前所未有的影響，相關研究結(jié)果或許表明，簡單地改變治療的時間就能極大地增強其治療有效性。
生物鐘會以大約每24小時的節(jié)律來調(diào)節(jié)生物體機體的大部分生理學過程，而免疫系統(tǒng)也不例外，通過研究淋巴系統(tǒng)中樹突細胞的遷移過程（免疫反應基本的元素之一），研究人員強調(diào)了一種事實，即免疫激活會在一天內(nèi)擺動，并且在晚期行為靜息期達到高峰。這項研究中，研究人員重點對癌癥進行了研究，以此來評估這種時間上的調(diào)控是如何影響腫瘤的。研究者在一天中的6個不同的時間點給各組小鼠注射黑色素瘤細胞，隨后對腫瘤生長進行了為期兩周的監(jiān)測，僅通過改變注射時間，研究人員就觀察到了令人驚訝的結(jié)果，即在下午植入的腫瘤生長地較少，而在夜晚植入的腫瘤腫瘤生長速度較快，這或許與小鼠機體免疫系統(tǒng)激活的節(jié)律相一致。
隨后，研究人員利用沒有免疫系統(tǒng)的小鼠重復了相關實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)或許并不存在任何與時間相關的差異，這就證實了后者的確是由免疫反應所誘導的，一個被激活的免疫細胞就是皮膚中的樹突細胞，24小時后其出現(xiàn)在淋巴結(jié)中，隨后T細胞就會被激活來攻擊腫瘤；此外，通過抑制樹突細胞的內(nèi)部時鐘，免疫系統(tǒng)激活的節(jié)律就會消失，這就證實了其發(fā)揮的關鍵作用。研究人員在一天中的不同時間對腫瘤在同一時間植入的小鼠進行免疫療法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這種治療性疫苗由腫瘤特異性抗原組成，其與用于治療患者的疫苗非常相似，當在下午給藥時，患者所得到的有益效果會再次增加。
為了搞清楚是否這些研究結(jié)果能在人類機體中重復，研究人員對利用癌癥疫苗治療黑色素瘤的患者的數(shù)據(jù)進行了再次分析，這些患者機體中黑色素瘤特異性T細胞對于清晨進行的治療反應較好，這一點符合人類的晝夜節(jié)律特性，而與小鼠相反，因為小鼠是夜行動物，這一研究結(jié)果讓研究人員振奮人心，但這僅僅是一項由10人組成的小隊列的回顧性研究。目前研究人員想進一步通過臨床研究來證實并完善這些臨床研究結(jié)果，然而，一種療法會因在一天中被施用的時間而變得更加有效，這一觀點讓研究人員覺得非常不可思議。
綜上，本文研究結(jié)果表明，抗腫瘤免疫成分的晝夜節(jié)律不僅對于腫瘤尺寸的控制非常重要，而且還能在開發(fā)新型療法上被利用。
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