2023年有望在中國獲批上市的23款新藥
在這個(gè)辭舊迎新的時(shí)刻，我們對(duì)即將開篇的2023年滿懷憧憬。本文結(jié)合公開資料篩選了23款有望于2023年在中國獲批的新藥，包括創(chuàng)新的小分子靶向藥、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、siRNA療法、CAR-T產(chǎn)品等多種分子類型。下面我們就來看看，它們將有望給哪些患者帶來新的希望和治療選擇（按CDE受理日期先后排序）。
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圖片來源：123RF
武田：mobocertinib
作用機(jī)制：酪氨酸激酶抑制劑
適應(yīng)癥：特定非小細(xì)胞肺癌
Mobocertinib是武田（Takeda）在研的一款“first-in-class”的強(qiáng)效口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，專門為選擇性靶向EGFR外顯子20插入而設(shè)計(jì)。它曾獲得美國FDA授予優(yōu)先審評(píng)資格和突破性療法認(rèn)定，并于2021年9月在美國獲得加速批準(zhǔn)，用于治療攜帶EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。2021年7月，mobocertinib針對(duì)上述適應(yīng)癥的新藥上市申請獲得CDE受理并被納入優(yōu)先審評(píng)。
齊魯制藥：依魯奧克片
作用機(jī)制：新型ALK/ROS1抑制劑
適應(yīng)癥：ALK陽性NSCLC
依魯奧克是齊魯制藥研發(fā)的新型ALK/ROS1抑制劑，它不僅可抑制不同融合類型的野生型以及ALK抑制劑耐藥突變的ALK激酶活性，也可有效抑制不同融合類型ROS1激酶的活性。2021年7月，依魯奧克片的新藥上市申請獲得CDE受理，擬用于既往接受過克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿腁LK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。
百時(shí)美施貴寶：ozanimod膠囊
作用機(jī)制：S1P受體調(diào)節(jié)劑
Ozanimod是百時(shí)美施貴寶（BMS）公司旗下新基（Celgene）研發(fā)的一款新型口服選擇性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，它與S1P1和S1P5這兩類受體亞型有選擇性的高親和性。在美國，ozanimod已獲FDA批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化和中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎。2021年7月，ozanimod膠囊的新藥上市申請獲得CDE受理。
翰森制藥：培莫沙肽
作用機(jī)制：EPO受體激動(dòng)劑
適應(yīng)癥：CKD貧血患者
培莫沙肽注射液是豪森藥業(yè)研發(fā)的1類新藥，是一種長效的新型多肽類促紅細(xì)胞生成素（EPO）受體激動(dòng)劑。2021年9月，培莫沙肽注射液的新藥上市申請獲得CDE受理，擬用于因慢性腎臟?。–KD）引起貧血，且正在接受促紅細(xì)胞生成素治療的透析患者，每四周僅需給藥一次。這與目前臨床治療中常用的腎性貧血藥物多為每周給藥一次不同。2022年5月，培莫沙肽注射液擬用于治療未接受EPO治療的非透析CKD貧血患者的第二項(xiàng)上市申請也獲得CDE受理。
羅氏：注射用維博妥珠單抗
作用機(jī)制：靶向CD79b的ADC
適應(yīng)癥：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤
維博妥珠單抗是羅氏（Roche）在研的一款靶向CD79b的“first-in-class”抗體偶聯(lián)藥物（ADC），它通過與腫瘤細(xì)胞上的CD79b特異性結(jié)合，遞送抗癌藥物殺死這些B細(xì)胞，并能夠減少對(duì)正常細(xì)胞的傷害。此前，該產(chǎn)品已在全球多個(gè)國家和地區(qū)獲批，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者（DLBCL）。2021年12月，維博妥珠單抗針對(duì)DLBCL的新藥上市申請獲得CDE受理并被納入優(yōu)先審評(píng)。
楊森：鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑
作用機(jī)制：NMDA受體拮抗劑
適應(yīng)癥：抑郁癥
鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑是楊森（Janssen）公司開發(fā)的一種非選擇性、非競爭性NMDA受體拮抗劑。它可以特異性調(diào)節(jié)NMDA受體，從而可能幫助修復(fù)抑郁癥患者大腦細(xì)胞的神經(jīng)連接。2019年3月，鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑在美國獲批上市，與口服抗抑郁藥物聯(lián)合用于治療對(duì)已有療法產(chǎn)生抗性的成年嚴(yán)重抑郁癥患者。根據(jù)楊森公司當(dāng)時(shí)發(fā)布的新聞稿，這是30年以來一款采用新作用機(jī)制治療抑郁癥的藥物。2022年1月，鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑的上市申請獲得CDE受理。
阿斯利康/第一三共：注射用德曲妥珠單抗
作用機(jī)制：靶向HER2的ADC
適應(yīng)癥：乳腺癌
注射用德曲妥珠單抗（Enhertu）是阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）聯(lián)合開發(fā)的ADC療法，由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子，與拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑有效載荷連接組成。此前，該藥已獲得FDA批準(zhǔn)多個(gè)適應(yīng)癥，包括HER2陽性和HER2低表達(dá)的乳腺癌、HER2陽性胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌、攜帶HER2突變的非小細(xì)胞肺癌等。2022年3月，德曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌的上市申請獲得CDE受理并被納入優(yōu)先審評(píng)；2022年8月，該藥治療HER2低表達(dá)成人乳腺癌的上市申請又獲得CDE受理。
Newron公司/Zambon公司：沙芬酰胺片
作用機(jī)制：抑制MAO-B和阻斷鈉通道
適應(yīng)癥：帕金森病
沙芬酰胺是由Newron Pharmaceuticals研發(fā)的一款帕金森病治療新藥，由Zambon公司、Meiji Seika、衛(wèi)材（Eisai）等公司負(fù)責(zé)商業(yè)化。該產(chǎn)品具有獨(dú)特的作用方式，包括選擇性和可逆性單胺氧化酶B（MAO-B）抑制和阻斷電壓依賴性鈉通道，從而調(diào)節(jié)異常的谷氨酸鹽釋放。在海外，沙芬酰胺已于2017年獲得FDA批準(zhǔn)，成為十余年來一個(gè)在美國獲批用于治療帕金森病的新化學(xué)實(shí)體。2022年4月，Zambon公司遞交的沙芬酰胺新藥上市申請獲得CDE受理。
BMS公司：泊馬度胺膠囊
作用機(jī)制：免疫調(diào)節(jié)劑
泊馬度胺（pomalidomide）是BMS旗下新基公司開發(fā)的一種沙利度胺類似物。它屬于免疫調(diào)節(jié)劑類藥物，具有多重作用機(jī)制，能夠抑制造血腫瘤細(xì)胞增生并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在海外，泊馬度胺已獲得FDA批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤和卡波西肉瘤患者。2022年6月，泊馬度胺膠囊的新藥上市申請獲得CDE受理。
馴鹿生物/信達(dá)生物：伊基侖賽注射液
作用機(jī)制：靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品
適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤
伊基侖賽注射液是一款靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞治療候選藥物，由馴鹿生物和信達(dá)生物聯(lián)合開發(fā)。它以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。此前，伊基侖賽注射液已獲得FDA授予治療多發(fā)性骨髓瘤的突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格。2022年6月，伊基侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的新藥上市申請獲得CDE受理并被納入優(yōu)先審評(píng)。
信達(dá)生物：托萊西單抗注射液
作用機(jī)制：PCSK9單抗
適應(yīng)癥：原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常
托萊西單抗是信達(dá)生物開發(fā)的一種靶向PCSK9的單克隆抗體。它能特異性結(jié)合PCSK9分子，通過減少PCSK9介導(dǎo)的低密度脂蛋白受體（LDLR）內(nèi)吞來增加LDLR水平，繼而增加“壞”膽固醇低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）清除，降低LDL-C水平。2022年6月，托萊西單抗注射液治療原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常的新藥上市申請獲得CDE受理。
石藥集團(tuán)：納樂舒單抗注射液
作用機(jī)制：抗RANKL單抗
適應(yīng)癥：骨巨細(xì)胞瘤
納樂舒單抗注射液（JMT103）是石藥集團(tuán)附屬公司上海津曼特生物開發(fā)的1類新藥，為一款I(lǐng)gG4亞型全人源抗RANKL單克隆抗體。該產(chǎn)品采用皮下注射，通過阻斷RANKL與細(xì)胞的膜上受體RANK結(jié)合，抑制RANKL-RANK信號(hào)通路介導(dǎo)的細(xì)胞分化成熟與功能活性，從而達(dá)到治療疾病的作用。2022年6月，納樂舒單抗的新藥上市申請獲得CDE受理并被納入優(yōu)先審評(píng)，擬用于治療不可切除或手術(shù)困難的骨巨細(xì)胞瘤。
恒瑞醫(yī)藥：SHR8554注射液
作用機(jī)制：MOR激動(dòng)劑
適應(yīng)癥：腹部手術(shù)后中重度疼痛
SHR8554注射液是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款偏向性的μ阿片受體（MOR）激動(dòng)劑。公開資料顯示，阿片類藥物是治療中重度急慢性疼痛常用的藥物之一，MOR激動(dòng)劑是阿片類藥物中鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)的一類。與經(jīng)典的MOR激動(dòng)劑相比，SHR8554在產(chǎn)生類似的中樞鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，還能降低常見的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。2022年7月，SHR8554注射液的新藥上市申請獲得CDE受理，用于治療腹部手術(shù)后中重度疼痛。
BMS公司：氘可來昔替尼片
作用機(jī)制：TYK2別構(gòu)抑制劑
氘可來昔替尼片是BMS公司開發(fā)的一種口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）別構(gòu)抑制劑。它與TYK2的調(diào)節(jié)性結(jié)構(gòu)域相結(jié)合，將TYK2“鎖定”在失活的狀態(tài)，從而選擇性抑制TYK2的活性，避免抑制JAK家族的其它蛋白JAK1-3。2022年9月，氘可來昔替尼在美國獲批用于治療中重度銀屑病成人患者。BMS公司當(dāng)時(shí)新聞稿指出，這是FDA批準(zhǔn)的一款TYK2抑制劑，也是治療中重度銀屑病口服療法近10年來的一個(gè)創(chuàng)新。2022年7月，氘可來昔替尼片的新藥上市申請獲得CDE受理。
禮來：galcanezumab注射液
作用機(jī)制：CGRP單抗
適應(yīng)癥：偏頭痛
Galcanezumab是禮來公司（Eli Lilly and Company）在研的一種人源化CGRP單克隆抗體。CGRP（降鈣素基因相關(guān)肽）是觸發(fā)偏頭痛發(fā)作的“開關(guān)”，galcanezumab通過與CGRP結(jié)合來阻斷CGRP與受體相結(jié)合，從而有望緩解和改善頭痛癥狀。此前，該藥已經(jīng)獲FDA批準(zhǔn)用于成人偏頭痛的預(yù)防性治療，以及減少成人陣發(fā)性叢集性頭痛發(fā)作頻率，可每月一次由患者自我皮下注射。2022年7月，galcanezumab注射液的新藥上市申請獲得CDE受理。
羅氏：faricimab
作用機(jī)制：Ang-2/VEGF-A雙抗
Faricimab注射液是羅氏在研的一種雙特異性抗體，它可以同時(shí)靶向阻斷兩條關(guān)鍵致病通路——Ang-2和VEGF-A。這兩種通路都能破壞血管的穩(wěn)定性，使血管發(fā)生滲漏，增加炎癥的發(fā)生，從而驅(qū)動(dòng)許多可導(dǎo)致視力喪失的視網(wǎng)膜疾病。此前，faricimab已在全球數(shù)十個(gè)國家和地區(qū)獲批上市，用于治療濕性或新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）患者。2022年8月，該產(chǎn)品的新藥上市申請獲得CDE受理。
羅氏：珂羅利單抗
作用機(jī)制：新一代C5補(bǔ)體抑制劑
適應(yīng)癥：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥
珂羅利單抗是羅氏在研的一種新一代C5補(bǔ)體抑制劑，可以阻斷補(bǔ)體C5裂解為C5a和C5b，抑制補(bǔ)體活化。此前，該藥用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）的適應(yīng)癥已被CDE納入突破性治療品種和優(yōu)先審評(píng)。PNH是一種危及生命的綜合征，會(huì)突然出現(xiàn)血尿、貧血和血栓形成。抑制補(bǔ)體C5是具有顯著臨床癥狀的PNH患者的治療標(biāo)準(zhǔn)。2022年8月，珂羅利單抗治療PNH的新藥上市申請獲得CDE受理。
禮來：替爾泊肽注射液
作用機(jī)制：GIP/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑
替爾泊肽是禮來公司開發(fā)的一款可同時(shí)激活GIP和GLP-1受體的“first-in-class”藥物，它可以通過雙重作用機(jī)制改善血糖控制。該藥通過每周一次皮下注射，可以根據(jù)耐受性調(diào)節(jié)劑量。今年5月，該藥剛獲得美國FDA批準(zhǔn)用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。根據(jù)禮來早前發(fā)布的新聞稿，該藥代表著近10年來一個(gè)新糖尿病藥物類型。2022年9月，替爾泊肽注射液的新藥上市申請獲得CDE受理。
澤璟制藥：杰克替尼
作用機(jī)制：JAK抑制劑
適應(yīng)癥：骨髓纖維化
杰克替尼是澤璟制藥研發(fā)的一種新型JAK抑制劑。它對(duì)Janus激酶家族四種亞型均具有顯著的抑制作用，其中對(duì)JAK2和TYK2的抑制作用較強(qiáng)。另外，該產(chǎn)品還能通過抑制ACVR1蛋白的活性來降低鐵調(diào)素轉(zhuǎn)錄，從而改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發(fā)生率和減少輸血依賴。今年10月，杰克替尼治療中高危骨髓纖維化的新藥上市申請獲得CDE受理。
科濟(jì)藥業(yè)：澤沃基奧侖賽注射液
作用機(jī)制：靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品
適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤
澤沃基奧侖賽注射液（CT053）是科濟(jì)藥業(yè)開發(fā)的一種全人抗自體BCMA CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品。它融合了具有較低免疫原性和較高穩(wěn)定性的全人抗BCMA特異性單鏈抗體的CAR結(jié)構(gòu)，在沒有腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的情況下，可降低CAR-T細(xì)胞的自動(dòng)激活，有望克服T細(xì)胞耗竭問題。此前，該產(chǎn)品曾獲得FDA再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）和孤兒藥資格，及歐洲藥品管理局（EMA）優(yōu)先藥物資格和孤兒藥資格，并被CDE納入突破性治療品種和優(yōu)先審評(píng)。2022年10月，澤沃基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的上市申請獲得CDE受理。
輝瑞：利特昔替尼
作用機(jī)制：JAK3/TEC抑制劑
適應(yīng)癥：斑禿
利特昔替尼是輝瑞（Pfizer）在研新型口服共價(jià)雙激酶抑制劑，其對(duì)JAK3激酶以及在TEC家族中的酪氨酸激酶具高度選擇性，可借由抑制造成脫發(fā)的免疫細(xì)胞內(nèi)信息通路來達(dá)到治療斑禿的效果。此前，利特昔替尼曾獲得FDA授予突破性療法認(rèn)定用以治療斑禿。2022年11月，利特昔替尼膠囊的新藥上市申請獲得CDE受理并被納入優(yōu)先審評(píng)，擬用于適合接受系統(tǒng)性治療的12歲及以上青少年和成人斑禿患者，包括全禿和普禿。
諾華：inclisiran注射液
作用機(jī)制：靶向PCSK9的siRNA療法
Inclisiran注射液是諾華（Novartis）在研的一款“first-in-class”的靶向PCSK9的siRNA療法。它可直接與編碼PCSK9蛋白的mRNA結(jié)合，通過RNA干擾作用降低mRNA的水平，從而防止肝臟生成PCSK9蛋白。根據(jù)諾華公司公開資料，該藥是全球一個(gè)降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的siRNA藥物，每年進(jìn)行兩次注射即可降低LDL-C。此前，它已在歐盟和美國等地獲批上市，并落地中國海南博鰲“樂城先行區(qū)”和粵港澳大灣區(qū)。2022年11月，inclisiran注射液的新藥上市申請獲得CDE受理。
合源生物：赫基侖賽注射液
作用機(jī)制：靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品
適應(yīng)癥：B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病
赫基侖賽注射液是合源生物在研的一款靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，它具有獨(dú)特的CD19 scFv（HI19a）結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)制造工藝。此前，該藥已被CDE納入突破性治療品種，并獲得FDA授予孤兒藥資格。2022年12月，赫基侖賽注射液的上市申請獲得CDE受理并被納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血?。╮/r B-ALL）患者。
除了上述23款新藥，還有許多新藥也有望于2023年獲批。限于篇幅，本文不再一一介紹。希望這些創(chuàng)新療法早日在中國獲批，為患者帶來新的治療選擇！
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