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  聯(lián)合抗PD-L1的新型藥物組合!研究發(fā)現(xiàn)這種組合可以攻克癌癥免疫療法耐藥性
  
  2023-01-13 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  1月10日，發(fā)表在《Immunity》上的由洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院瑞士實(shí)驗(yàn)癌癥研究所的Douglas Hanahan小組領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種分解神經(jīng)內(nèi)分泌胰腺癌小鼠抵抗力的方法。這種癌癥對(duì)一種叫做檢查點(diǎn)阻斷的免疫療法非常有抵抗力，在這種療法中，患者接受一種藥物(檢查點(diǎn)抑制劑)，這種藥物可以阻斷通常使免疫反應(yīng)過(guò)于強(qiáng)烈的蛋白質(zhì)，也可以阻止免疫細(xì)胞(T細(xì)胞)殺死癌細(xì)胞。
  
  研究背景
  
  癌癥免疫療法的發(fā)展徹底改變了癌癥患者的治療方式。目前，處于免疫療法發(fā)展前沿的是免疫檢查點(diǎn)抑制劑，已獲得臨床批準(zhǔn)。盡管有緩解異?，F(xiàn)象，但大多數(shù)癌癥患者要么對(duì)免疫檢查點(diǎn)封鎖(ICB)沒(méi)有反應(yīng)，要么會(huì)對(duì)這種治療方式產(chǎn)生耐藥性。因此，需要免疫調(diào)節(jié)策略來(lái)破壞這種無(wú)反應(yīng)性的運(yùn)作機(jī)制。
  
  研究進(jìn)展
  
  科學(xué)家們?cè)u(píng)估了一種被稱為免疫細(xì)胞因子的工程蛋白-抗體融合，其越來(lái)越多地用于免疫治療。他們專注于雙特異性免疫細(xì)胞因子PD1-IL2v，可以定位腫瘤，激活殺傷T細(xì)胞以攻擊推動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的癌細(xì)胞。
  
  對(duì)照腫瘤與PD1-IL2v治療腫瘤的熒光顯微鏡檢查
  
  研究人員將免疫細(xì)胞因子PD1-IL2v與免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗PD-L1相結(jié)合，從而增強(qiáng)對(duì)免疫治療耐藥腫瘤的抗腫瘤免疫力。作者表示：PD1-IL2v與免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗PD-L1聯(lián)合使用時(shí)更有效。與傳統(tǒng)的抗PD-1療法相比，PD1-IL2v通過(guò)刺激特定的T細(xì)胞亞型誘導(dǎo)抗腫瘤T細(xì)胞更強(qiáng)，抗PD-L1靶向并破壞在腫瘤微環(huán)境中建立的屏障，即前腫瘤巨噬細(xì)胞和腫瘤脈管系統(tǒng)，它們協(xié)同對(duì)抗抗腫瘤免疫。
  
  結(jié)合這兩種分子可提高荷瘤小鼠的存活率，產(chǎn)生比雙特異性免疫細(xì)胞因子本身更持久的治療效果。該組合通過(guò)重新編程免疫抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和腫瘤脈管系統(tǒng)來(lái)提高治療效果，使癌癥更容易被免疫細(xì)胞檢測(cè)。
  
  Douglas Hanahan說(shuō)：“這種創(chuàng)新的免疫治療組合使PD-1干細(xì)胞樣T細(xì)胞浸潤(rùn)的免疫治療耐藥腫瘤敏感，近期發(fā)現(xiàn)PD-1干細(xì)胞樣T細(xì)胞對(duì)于維持有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)很重要，導(dǎo)致腫瘤破壞，從而帶來(lái)生存益處。這些結(jié)果為旨在評(píng)估PD1-IL2v和抗PD-L1聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)提供了基本原理?！?/span>
  
  研究意義
  
  總之，本研究已經(jīng)證明，通過(guò)PD1-IL2v將免疫刺激性細(xì)胞因子IL2v傳遞給腫瘤抗原表達(dá)的CD8 T細(xì)胞，可以有效地規(guī)避炎癥屏障，并使檢查點(diǎn)抑制劑不敏感的腫瘤服從于免疫攻擊，這種效果可以通過(guò)抗PD-L1來(lái)維持。值得注意的是，抗PD-L1的功能作用并不集中在阻斷CD8 T細(xì)胞的PD1檢查點(diǎn)。相反，抗PD-L1被證明是靶向腫瘤浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞和腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)的PD-L1，它將它們重編程為促炎癥、抗原呈遞細(xì)胞，幫助維持和增強(qiáng)由PD1-IL2v所傳遞的IL2v刺激所觸發(fā)的干樣“資源”和效應(yīng)CD8 T細(xì)胞活性，從而產(chǎn)生聯(lián)合治療效果。
  
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