新型的T細(xì)胞療法或能表現(xiàn)出早期的抗腫瘤活性
親和力優(yōu)化的T細(xì)胞受體能增強(qiáng)過(guò)繼T細(xì)胞療法的效力，近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Medicine上題為“Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial”的研究報(bào)告中，來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究表示，在I期臨床試驗(yàn)中，一種名為Afamitresgene autoleucel (afami-cel; 此前稱(chēng)之為ADP-A2M4)的靶向作用MAGE-A4癌癥抗原的過(guò)繼T細(xì)胞受體療法（TCR）在多種實(shí)體瘤患者中取得了明顯的治療結(jié)局。
研究者表示，這類(lèi)療法的療效在滑膜瘤亞群患者中尤其值得注意，該療法在這類(lèi)癌癥患者中取得了44%的客觀(guān)反應(yīng)率，而在所有類(lèi)型癌癥中的總體反應(yīng)率為24%；這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的初期數(shù)據(jù)已經(jīng)在2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上進(jìn)行了公布，早期研究結(jié)果闡明了新型細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中的概念驗(yàn)證結(jié)果。研究者Hong說(shuō)道，患者機(jī)體所出現(xiàn)的較高的反應(yīng)率是非常重要的，因?yàn)榛ち龌颊咴谑褂酶邉┝康漠惌h(huán)磷酰胺（Ifosfamide）化療后真正的治療選擇非常有限，afami-cel療法的總體毒性是可控的，而且研究者在其它類(lèi)型癌癥中也觀(guān)察到了其早期活性的相關(guān)證據(jù)；相關(guān)研究結(jié)果表明，這或許是一種可能在實(shí)體瘤中發(fā)揮作用的方法，目前在治療這些實(shí)體瘤中還沒(méi)有被批準(zhǔn)的細(xì)胞療法。
新型的T細(xì)胞療法或能表現(xiàn)出早期的抗腫瘤活性。
圖片來(lái)源：Nature Medicine (2023). DOI:10.1038/s41591-022-02128-z.
TCR療法的目的在于更加準(zhǔn)確地靶向作用實(shí)體瘤細(xì)胞，且并不會(huì)對(duì)通常與基于嵌合抗原受體（CAR）的細(xì)胞療法相關(guān)的正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用；與基于CAR的細(xì)胞療法（其能識(shí)別指定的細(xì)胞表面蛋白）不同的是，諸如afami-cel等TCR療法能靶向作用細(xì)胞內(nèi)存在的特殊蛋白，而利用T細(xì)胞原始受體，TCR療法就能識(shí)別特殊的蛋白質(zhì)片段（比如來(lái)自MAGE-A4）與細(xì)胞表面的免疫相關(guān)蛋白進(jìn)行結(jié)合。這項(xiàng)研究中共有38名患者利用afami-cel療法進(jìn)行了治療，這些患者此前平均有三條治療線(xiàn)，參與者中58%為男性，92%的參與者為白人，其余則是亞洲人；該研究納入了16名滑膜瘤患者、9名卵巢癌患者、3名頭頸癌患者、同時(shí)食道癌患者、非細(xì)胞細(xì)胞肺癌患者、尿道癌以及粘液樣/圓形細(xì)胞脂肪肉瘤患者各2名，以及胃癌和黑色素瘤患者各1名。
所有患者均經(jīng)歷了與療法相關(guān)的不良事件，其中以低血細(xì)胞計(jì)數(shù)（淋巴細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥）較為常見(jiàn)。17名患者（45%）在afami-cel療法后4周出現(xiàn)了長(zhǎng)期的細(xì)胞減少癥，其中2名患者出現(xiàn)了與試驗(yàn)相關(guān)的死亡，這就會(huì)降低其在篩選時(shí)的較大年齡，并停止使用大劑量的環(huán)磷酰胺淋巴細(xì)胞剔除策略。所有患者的中位反應(yīng)時(shí)間為26周，滑膜瘤患者亞群為28周。在滑膜瘤患者中所得到的研究結(jié)果就會(huì)促進(jìn)科學(xué)家們針對(duì)晚期滑膜瘤或粘液樣/圓形細(xì)胞脂肪肉瘤患者的II期afami-cel試驗(yàn)。
afami-cel試驗(yàn)的早期研究結(jié)果也會(huì)導(dǎo)致科學(xué)家們進(jìn)行另外一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)，從而評(píng)估新一代afami-cel療法（ADP-A2M4CD8）的療效，這種新型的TCR療法能表達(dá)一種CD8共同手提，其目的是擴(kuò)大實(shí)體瘤的免疫反應(yīng)。研究者Hong等人已經(jīng)在2022年的歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上分享了來(lái)自這項(xiàng)試驗(yàn)令人鼓舞的早期數(shù)據(jù)。目前研究人員希望能夠通過(guò)更為深入的研究來(lái)加快新型T細(xì)胞療法治療多種癌癥類(lèi)型的開(kāi)發(fā)。
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