歌禮口頭報告皮下注射抗PD-L1抗體新臨床數(shù)據(jù)，治療慢性乙肝！
今日（2月16日），歌禮宣布，北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科主任及肝病中心主任王貴強教授在亞太肝臟研究協(xié)會2023年年會上口頭報告了皮下注射抗PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）對照安慰劑隊列的終數(shù)據(jù)。歌禮在新聞稿中表示，口頭報告顯示ASC22可以實現(xiàn)慢性乙型肝炎（慢乙肝）功能性治愈。
公開資料顯示，ASC22是一款可皮下注射的抗PD-L1單域抗體，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路發(fā)揮治療作用，具有重建慢性病毒感染患者病毒特異性免疫應(yīng)答的潛力。2021年11月，歌禮宣布已從蘇州康寧杰瑞獲得ASC22全球獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，用于治療包括乙型肝炎和艾滋病在內(nèi)的所有病毒性疾病。值得注意的是，該產(chǎn)品治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）晚期實體瘤的適應(yīng)癥已在中國獲批。
根據(jù)歌禮新聞稿，慢乙肝功能性治愈一般定義為：經(jīng)過有限的療程（通常為24周至48周）實現(xiàn)了HBsAg清除（HBsAg低于檢測下限，即LLOQ<0.05 IU/mL），并在至少24周隨訪結(jié)束時，仍然保持HBsAg清除。
本次研究人員口頭匯報了1.0毫克/公斤ASC22（每兩周皮下注射一次）對照安慰劑隊列的終數(shù)據(jù)。在該隊列中，48例患者完成了24周ASC22（1.0毫克/公斤）的治療，以及24周或更長時間的隨訪；15例患者完成了24周安慰劑的治療和24周的隨訪。經(jīng)過ASC22治療24周后，患者乙肝表面抗原（HBsAg）顯著下降。在基線HBsAg≤100 IU/mL的患者亞組中，42.9%（3/7）的患者在治療期間實現(xiàn)了HBsAg清除，并在24周或41周隨訪結(jié)束時保持HBsAg清除，表明ASC22在這些患者中實現(xiàn)了慢乙肝功能性治愈。
數(shù)據(jù)進一步表明，經(jīng)過ASC22治療后HBsAg的降低與患者基線HBsAg水平有統(tǒng)計學(xué)意義的相關(guān)性。與基線HBsAg為101-1000 IU/mL（n=18）和基線HBsAg>1000 IU/mL（n=23）的患者亞組相比，基線HBsAg≤100 IU/mL（n=7）的患者亞組在24周治療結(jié)束時和24周隨訪結(jié)束時均觀察到統(tǒng)計學(xué)顯著的HBsAg降低。其他基線特征，如既往干擾素治療和既往核苷（酸）類似物（NAs）治療時間，對HBsAg的降低沒有影響。
此外，ASC22在慢乙肝患者中安全性、耐受性良好。大多數(shù)不良事件（97.5%）的嚴重程度為1-2級。1.0毫克/公斤ASC22隊列中，沒有與研究藥物相關(guān)的嚴重不良事件（SAE）。
慢性乙肝病毒（HBV）感染是全球性的公共衛(wèi)生問題。目前慢性乙肝的一線抗病毒藥物有核苷（酸）類似物（NA）和干擾素。盡管長期NA治療中，慢性乙肝患者HBV DNA不可檢測率可達到85%以上，然而對HBsAg的清除率卻遠低于5%/年；且一旦過早停藥，患者復(fù)發(fā)和肝炎惡化的可能性還會增加。這表明單純接受NA治療患者較難實現(xiàn)停藥后功能性治愈，因此大多數(shù)患者需要長期服藥，這是目前眾多乙肝患者治療所面臨的困境。
希望歌禮這款抗PD-L1抗體后續(xù)臨床開發(fā)進展順利，早日為患者帶來新的治療選擇。
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