IgA腎病非免疫抑制療法獲FDA批準(zhǔn)上市
2月17日，Travere Therapeutics與CSL Vifor共同宣布，F(xiàn)DA已加速批準(zhǔn)sparsentan用于治療IgA腎病的上市許可申請(qǐng)，sparsentan成為該疾病領(lǐng)域的一個(gè)非免疫抑制療法。
IgA腎病 (IgAN)是一種進(jìn)行性腎臟疾病，其特征是免疫球蛋白A (IgA) 在腎臟中的積聚。IgA是一種幫助身體抵抗感染的蛋白質(zhì)，IgA的沉積導(dǎo)致腎臟正常過濾機(jī)制與功能的進(jìn)行性喪失，血液和蛋白質(zhì)殘存在尿液中而形成血尿和蛋白尿。
IgAN是全球常見的原發(fā)性腎小球腎炎類型，也是導(dǎo)致終末期腎病 (ESKD) 的主要原因。IgAN在美國(guó)和歐洲屬于罕見病，而該疾病在亞洲地區(qū)的發(fā)病率明顯升高，也是我國(guó)常見的腎小球疾病。目前還沒有批準(zhǔn)用于IgAN的非免疫抑制療法。
Sparsentan是一種雙重內(nèi)皮素血管緊張素受體拮抗劑 (DEARA)，只需每日口服一次。Sparsentan可靶向阻斷內(nèi)皮素A受體和血管緊張素II亞型1受體通路，有利于保護(hù)腎小球足細(xì)胞，防止腎小球硬化和系膜細(xì)胞增生以減少蛋白尿。2022年8月，歐盟也受理了sparsentan用于相同適應(yīng)癥的有條件上市許可申請(qǐng)。預(yù)計(jì)，歐盟將在2023年下半年作出審批決定。
此項(xiàng)批準(zhǔn)主要基于正在進(jìn)行的III期PROTECT研究的關(guān)鍵中期結(jié)果，這是IgAN領(lǐng)域迄今為止規(guī)模較大的干預(yù)性研究。PROTECT研究達(dá)到了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的預(yù)先指定的中期主要療效終點(diǎn)，治療36周后，接受sparsentan的患者蛋白尿從基線平均減少49.8%，而接受厄貝沙坦治療的患者蛋白尿從基線平均減少15.1%（p<0.0001）。
中期評(píng)估時(shí)的初步結(jié)果表明，sparsentan 總體上具有良好的耐受性，并且與其整體觀察到的安全性特征一致。
在此次首肯之前，F(xiàn)DA曾要求Travere Therapeutics更改擬議的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估緩解策略（REMS），并提出肝臟監(jiān)測(cè)要求，導(dǎo)致sparsentan延期3個(gè)月獲批。雖然并未觀察到sparsentan肝毒性相關(guān)的不良反應(yīng)，但是內(nèi)皮素受體拮抗劑誘發(fā)的肝毒性問題不容小覷，輝瑞的西他生坦曾因此而退市，強(qiáng)生旗下的雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦也會(huì)引起嚴(yán)重的肝損傷。
Travere預(yù)計(jì)，將于今年第4季度公布PROTECT研究中為期兩年的確認(rèn)性終點(diǎn)的關(guān)鍵結(jié)果，以支持sparsentan在IgAN中的加速審批轉(zhuǎn)化為常規(guī)批準(zhǔn)。
Sparsentan目前也在關(guān)鍵的III期DUPLEX研究中進(jìn)行評(píng)估，用于治療局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS），這是另一種罕見的進(jìn)行性腎臟疾病和終末期腎臟疾病的主要原因。此前，sparsentan已在歐洲和美國(guó)獲得孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療IgAN和FSGS。
值得一提的是，sparsentan也出現(xiàn)在科睿唯安發(fā)布的《2023年值得關(guān)注的藥物預(yù)測(cè)》中，預(yù)計(jì)2027年該藥物的銷售額將達(dá)到8.09億美元。
Sparsentan 的加速批準(zhǔn)是我們推進(jìn)IgA腎病變革性治療道路上的一個(gè)重要里程碑?！盩ravere Therapeutics 總裁兼首席執(zhí)行官 Eric Dube 博士表示：“作為一款first-in-class非免疫抑制療法，我們相信sparsentan有可能終成為IgA腎病的新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，為患者帶來希望。到目前為止，他們幾乎沒有治療選擇。”
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