2023年2月24日，蘭州大學(xué)焦作義團(tuán)隊(duì)在Gastroenterology（IF=34）在線發(fā)表題為“Targeting UBE2T potentiates gemcitabine efficacy in pancreatic cancer by regulating pyrimidine metabolism and replication stress”的研究論文，該研究結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)研究UBE2T對(duì)嘧啶代謝重塑的影響。該研究發(fā)現(xiàn)Ube2t缺失的自發(fā)性PC小鼠在吉西他濱治療后具有明顯的生存優(yōu)勢(shì)，臨床患者中Ube2t水平與吉西他濱耐藥呈正相關(guān)。在機(jī)制上，UBE2T催化RING1介導(dǎo)的p53泛素化，緩解RRM1和RRM2的轉(zhuǎn)錄抑制，導(dǎo)致不受約束的嘧啶生物合成和緩解復(fù)制應(yīng)激。此外，利用類(lèi)器官進(jìn)行高通量化合物文庫(kù)篩選，發(fā)現(xiàn)五烯丙基葡萄糖(PGG)是一種有效的UBE2T抑制劑和吉西他濱增敏劑。吉西他濱和PGG聯(lián)合使用可降低PDX模型中的腫瘤生長(zhǎng)，并延長(zhǎng)自發(fā)性PC小鼠的長(zhǎng)期生存期。
